«Эти люди рождаются со сломанным геном, и это вызывает у них лейкемию», — говорит Крис Портер, доктор медицинских наук, исследователь онкологического центра CU и доцент кафедры педиатрии Медицинской школы CU.Открытие началось с семьи, у которой был аномально высокий уровень ОЛЛ.«У всех были большие эритроциты, низкое количество тромбоцитов и склонность к кровотечению», — говорит Портер.Эта семейная связь с аномальной динамикой крови и предрасположенностью ко ВСЕМ подразумевает общий генетический знаменатель.
Вопрос был в том, что именно в генах этой семьи создало эти проблемы с кровью. Чтобы ответить на вопрос, группа выполнила «полное секвенирование экзома» членов семьи, чтобы эффективно сделать снимки каждого гена, продуцирующего белок, в хромосомах этих людей, предрасположенных к ОЛЛ.Работая в Онкологическом центре CU, биоинформатик Кен Джонс, доктор философии, проанализировал данные, чтобы сравнить эти геномы высокого риска с геномами нормального риска.
Ключевым различием между здоровыми геномами и геномами, предрасположенными к развитию ОЛЛ, была мутация гена ETV6.Ген участвует в развитии клеток крови. «Соматические» мутации гена, означающие мутации, которые не присутствуют в геноме при рождении, но развиваются позже, ранее были вовлечены в развитие рака крови.
Фактически, соматическая транслокация ETV6 является наиболее частой перестройкой генов при детской лейкемии. Портер объясняет, что соматическая мутация гена ETV6 требует наличия других «вспомогательных» мутаций, чтобы вызвать ОЛЛ.Это исследование является одним из двух новых отчетов, показывающих, что мутация «зародышевой линии» ETV6, означающая наследственную аномалию, присутствующую в геноме при рождении, также может вызывать рак. (Таким образом, мутация и риск могут передаваться по наследству.) В отличие от соматической мутации гена, мутация зародышевой линии приближает пациента на один важный шаг к развитию лейкемии с момента рождения.Портер и его коллеги надеются, что будущие исследования покажут распространенность этой мутации.
«Это не распространено среди населения в целом, — говорит Портер, — но мы думаем, что это может быть гораздо более распространено у людей, у которых развивается ОЛЛ».Это означает, что у людей, у которых развивается ОЛЛ, в некоторых случаях причиной может быть наследственная мутация гена ETV6.
«В статье подчеркивается, что этот ген вызывает лейкоз», — говорит Портер. «Изучая эту мутацию, мы сможем лучше понять, как развивается лейкемия».