БАС — это нейродегенеративное заболевание, которое разрушает нервные клетки и приводит к необратимой инвалидности. В настоящее время нет лекарства, и БАС остается разрушительной болезнью.
Полученные данные могут послужить основой для лечения БАС в будущем.Исследование проводилось доктором Эраном Перлсоном с кафедры физиологии и фармакологии медицинского факультета Саклера ТАУ, и его провели докторанты ТАУ Рой Маймон и Ариэль Ионеску в сотрудничестве с доктором Одед Бехар из медицинского центра Хадасса в Иерусалиме.
Недавно он был опубликован в Journal of Neuroscience.«Хотя мы не утверждаем, что нашли лекарство от БАС, мы, безусловно, продвинули эту область вперед», — сказал доктор Перлсон.Разгадывая тайну
Исследователям было трудно понять конкретные механизмы, лежащие в основе БАС. Некоторые сосредоточили свои усилия на метаболизме микроРНК (miR), небольших молекул, которые регулируют трансляцию белков и играют важную роль во многих других клеточных процессах.
Недавняя работа продемонстрировала, что изменение miR участвует во многих нейродегенеративных заболеваниях, включая БАС. Исследование TAU выявляет новый механизм, связанный с патологией БАС, при котором мышца выделяет токсичные молекулы, которые убивают аксоны и нервно-мышечные соединения, что приводит к атрофии мышц. Он также обнаружил пониженные уровни одного конкретного miR — miR-126-5p — в моделях ALS, что вызывает повышение токсичных молекул, таких как дестабилизирующие аксоны семафорины типа 3 и их корецепторные нейропилины.
По словам доктора Перлсона и его команды, однажды этот новый miR может быть использован для лечения пациентов с БАС.От микрочипов до мышей«В лабораторных условиях и на моделях мышей мы продемонстрировали, что можем успешно облегчить симптомы БАС, используя этот miR в качестве потенциального лекарства», — сказал доктор Перлсон. «Мы также продемонстрировали, что мышечная ткань — не только двигательные нейроны — несомненно, вовлечены в прогрессирование БАС. Этот момент особенно важен, поскольку он противоречит другим теориям в этой области».
Доктор Перлсон и его команда работали над образцами первичных двигательных нейронов и мышечной ткани, выращенными на кремниевых микрочипах, чтобы моделировать двигательные единицы человека. Они обнаружили, что генетические манипуляции с новой miRNA значительно замедляют процесс дегенерации нейронов.Команда впоследствии использовала трансгенные модели мышей с БАС, вводя им вирус, несущий новый miR126-5p, и обнаружила, что мыши значительно выздоровели.
Атрофия мышц, нервно-мышечная функция и способность ходить — все основные признаки заболевания — значительно улучшились.«Мы обнаружили, что специфическая сверхэкспрессия miR126-5p была полезной как для дегенерации аксонов, так и для разрушения НМС in vivo на моделях мышей с БАС», — сказал доктор Перлсон. «Мы смогли точно определить тот факт, что изменения в miR126-5p способствуют дегенерации двигательных нейронов».Затем команда планирует провести всестороннее исследование с участием других немышечных тканей, поврежденных БАС. «Мы надеемся, что наши новые знания будут использованы в качестве основы для будущих разработок лекарств для пациентов с БАС», — сказал доктор Перлсон. «Здесь важен не только конкретный miR; подход также чрезвычайно важен.
Иногда нетрадиционное лечение является правильным курсом лечения».