Боковой амиотрофический склероз, широко известный как БАС или болезнь Лу Герига, представляет собой расстройство нервной системы, при котором нервные клетки, контролирующие движение мышц, дегенерируют, что приводит к слабости, затруднениям с речью и глотанием, нарушению дыхания и, в конечном итоге, к смерти.Исследователи сосредоточились на регуляторных Т-клетках, также известных как Treg, которые представляют собой иммунные клетки, которые помогают защитить организм от вредного воспаления, которое ускоряет прогрессирование БАС.Стэнли Х. Аппель, доктор медицины, невролог и содиректор Хьюстонского методистского неврологического института, и его команда начали исследование, чтобы определить, является ли лечение инфузиями Tregs безопасным и переносимым для пациентов с БАС. Это исследование будет опубликовано в июльском выпуске журнала Neurology® Neuroimmunology за 2018 год.
Нейровоспаление, официальный журнал Американской академии неврологии.«Мы обнаружили, что многие из наших пациентов с БАС не только имели низкие уровни Treg, но также и то, что их Treg не функционировали должным образом», — сказал Аппель, старший автор и заведующий отделением неврологии в Хьюстонской методистской больнице. «Мы полагали, что улучшение количества и функции Treg у этих пациентов повлияет на прогрессирование их болезни».Аппель и его команда отобрали для исследования трех пациентов на разных стадиях прогрессирования БАС.
«Как мы полагали, наши результаты показали, что повышение уровня Treg у них безопасно», — сказал Аппель. "Что нас удивило, так это то, что прогрессирование их БАС резко замедлилось, пока они получали инфузии правильно функционирующих Treg. Я надеюсь, что это исследование меняет БАС со смертного приговора на пожизненное заключение. Это не излечит болезнь пациента, но мы может иметь значение ".Трое пациентов в этом исследовании прошли лейкаферез — процедуру, при которой кровь удаляется, белые кровяные тельца отделяются от красных кровяных телец, а красные кровяные клетки возвращаются в организм.
Затем Treg были отделены от белых кровяных телец. Исследовательская группа Аппеля обнаружила, что Tregs, которые не функционировали должным образом у пациентов с БАС, вернулись в норму после выхода из организма. Они сотрудничали с программой трансплантации стволовых клеток и клеточной терапии онкологического центра М.«Целью этого исследования было определить, безопасно ли увеличивать уровни функционирующих Treg у пациентов с БАС», — сказал Джейсон Тонхофф, доктор медицины, доктор философии, невролог-методист из Хьюстона и ведущий автор. «Потребуются более масштабные исследования, чтобы определить, является ли это эффективным лечением, но как клиницист и исследователь, специализирующийся на БАС, я очень воодушевлен надеждой, которую дают эти первоначальные результаты».Каждый пациент получил восемь инфузий Treg во время исследования.
Первые четыре инфузии вводили каждые две недели, а последние четыре — один раз в месяц. Прогрессирование заболевания измерялось с использованием двух шкал оценки прогрессирования БАС.
Между первым и вторым циклами инфузий Treg, а затем после завершения второго цикла инфузий, прогрессия возобновилась в течение нескольких недель или месяцев после последней инфузии Treg.«У человека в любой момент времени циркулирует около 150 миллионов Tregs», — сказал Тонхофф. «Каждая доза Treg, вводимая пациентам в этом исследовании, приводила к увеличению примерно на 30-40 процентов по сравнению с нормальным уровнем. Замедление прогрессирования заболевания наблюдалось во время каждого раунда четырех инфузий Treg».Затем Аппель и Тонхофф начнут исследование фазы 2 для дальнейшей оценки безопасности и эффективности инфузий Treg в замедлении прогрессирования БАС.
Они надеются превратить это исследование в готовую клеточную терапию для пациентов с БАС.