«Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия — это наследственное заболевание, связанное с очень высоким уровнем холестерина ЛПНП, которое может подвергать пациентов риску сердечно-сосудистых заболеваний», — сказал главный исследователь профессор Джон Дж. П. Кастелейн, профессор медицины отделения сосудистой медицины Академического медицинского центра.
Амстердамский университет, Нидерланды. «Примерно 80% этих пациентов не могут достичь своих целей по уровню холестерина ЛПНП».В исследование были включены 1257 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией из четырех 18-месячных испытаний ODYSSEY (FH I, FH II, HIGH FH, LONG TERM). В нем оценивались преимущества добавления моноклонального антитела PCSK9 алирокумаба к статинам и другим стандартным лечебным средствам по сравнению со стандартной лечебной терапией (включая статины) и плацебо. Пациенты с СГ I и СГ II первоначально получали алирокумаб в дозе 75 мг (n = 490) по сравнению с плацебо (n = 245), в то время как при ВЫСОКОЙ СГ и ДОЛГОВРЕМЕННОЙ форме они первоначально получали алирокумаб 150 мг (n = 348) по сравнению с плацебо (n = 174). ). Кроме того, у пациентов, которые первоначально получали алирокумаб 75 мг, доза была скорректирована до 150 мг на 12 неделе, если они не достигли заранее заданного целевого значения ХС-ЛПНП к восьмой неделе.
Первичной конечной точкой всех четырех испытаний было процентное изменение ХС-ЛПНП от исходного уровня до 24-й недели, проанализированное по намерению лечить. Исследователи обнаружили, что пациенты, которые первоначально получали алирокумаб 75 мг, имели в среднем на 55,8% большее снижение ХС-ЛПНП по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо, а у тех, кто первоначально получал алирокумаб 150 мг, снижение в среднем на 56,4% больше (p
Используя показатели, которые были собраны в то время, когда пациенты все еще получали лечение (анализы во время лечения), снижение ХС-ЛПНП сохранялось в течение 78 недель, в среднем на 56,1% большее снижение по сравнению с плацебо в группе, первоначально получавшей алирокумаб в дозе 75 мг и потенциально повышенной до 150. мг и на 63,2% большее снижение по сравнению с плацебо у пациентов, получавших только алирокумаб в дозе 150 мг (pСредний уровень ХС-ЛПНП на исходном уровне составлял 3,7 ммоль / л (141,2 мг / дл) в группе пациентов с СГ I и СГ II и 4,3 ммоль / л (166,1 мг / дл) в группе пациентов с ВЫСОКОЙ СГ и ДОЛГОСРОЧНОЙ. с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. В анализах во время лечения алирокумаб снижал средний уровень ХС-ЛПНП до менее 2,2 ммоль / л (85 мг / дл) к 12-й неделе, и снижение сохранялось до 78-й недели. алирокумаб (80,5%) и плацебо (83%) привели к прекращению исследования у 3,9% и 3,6% пациентов соответственно.
«Это крупнейший анализ фазы 3 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией», — сказал профессор Кастелейн. «Несмотря на высокие исходные уровни, алирокумаб снизил концентрацию ХС-ЛПНП до менее 1,8 ммоль / л (70 мг / дл) на 24-й неделе у 63% пациентов с СГ I и II и у 56% пациентов с пулом с высоким уровнем СГ. и ДОЛГОСРОЧНЫЕ пациенты. Исследования с другими видами гиполипидемической терапии достигли уровня ХС-ЛПНП менее 2,5 ммоль / л (97 мг / дл) примерно у 20% пациентов ».«Результаты показывают, что добавление алирокумаба к статинам у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией быстро снижает уровень ХС-ЛПНП до беспрецедентных уровней, недостижимых при использовании одних статинов, и что это снижение сохраняется в долгосрочной перспективе», — продолжил он. «Алирокумаб является ингибитором PCSK9 и относится к новому классу моноклональных антител, снижающих уровень холестерина.
Он работает, предотвращая действие белка PCSK9, который, в свою очередь, увеличивает количество рецепторов ЛПНП и, таким образом, увеличивает поглощение ХС ЛПНП из кровотока. "Профессор Кастелейн пришел к выводу: «Добавление алирокумаба к статинам может быть важной стратегией лечения для пациентов, не способных достичь своих целей LDL-C с помощью одних только статинов».