Прионы — опасные патогены, вызывающие смертельную дегенерацию мозга у людей и животных. В 1990-х годах они были ответственны за эпидемию коровьего бешенства, более известного как коровье бешенство. У людей они вызывают болезнь Крейтцфельдта-Якоба и другие неврологические расстройства, которые являются фатальными и неизлечимыми.
Между тем, мы знаем, что инфекционные прионы состоят из неправильно свернутой формы нормального прионного белка, называемого PrPC, расположенного в мембране нейрона. Инфекционные прионы размножаются, похищая PrPC и превращая его в другие инфекционные прионы.Отсутствие прионных белков вызывает нервные заболевания
Долгое время оставалось неясным, почему у нас, людей, как и у большинства других организмов, есть белок в наших нейронах, который не выполняет никаких очевидных функций, но может быть чрезвычайно опасным. Агуцци потратил десятилетия на изучение этого вопроса и изучение теории о том, что животные без гена PrPC устойчивы к прионным заболеваниям. Но каковы последствия для организма, если прионный белок деактивирован?Несколько лет назад Агуцци и его команда обнаружили, что мыши без гена PrPC страдают хроническим заболеванием периферической нервной системы.
Причина: так называемые шванновские клетки вокруг чувствительных нервных волокон больше не образуют изолирующий слой для защиты нервов. Из-за дефицита изолирующего миелина периферические нервы становятся больными, что может привести к двигательным нарушениям в двигательном тракте и параличу.Исследователи сделали еще один шаг в своей лаборатории: в новом исследовании Александр Куффер и Асвин Лаккараджу выясняют, почему именно периферические нервы повреждаются в отсутствие прионного белка PrPC.
Они обнаружили, как PrPC, продуцируемый нейронами, стыкуется с шванновскими клетками, а именно через рецептор под названием Gpr126. Если прионный белок и рецептор работают вместе, увеличивается определенное вещество-посредник (цАМФ), которое регулирует химическое взаимодействие в клетках и имеет важное значение для целостности защитной оболочки нерва. Gpr126 принадлежит к большому семейству «рецепторов, связанных с G-белком», которые участвуют во многих физиологических процессах и заболеваниях.Наконец-то дан ответ на вопрос 30-летней давности
Это открытие решает ключевой вопрос, который долгое время озадачивал нейробиологов, и указывает на будущее применение в больницах. «Если вы хотите полностью деактивировать прионный белок PrPC для потенциального лечения болезни Крейтцфельда-Якоба, вам необходимо знать потенциальные побочные эффекты на нервы в будущем», — объясняет Агуцци. Более того, настоящие результаты о влиянии PrPC на молекулярном уровне могут дать новый подход к периферической невропатии.
В настоящее время возможности лечения этих хронических изнурительных заболеваний нервной системы крайне ограничены.