Результаты планируется опубликовать в Scientific Reports.Полученные данные могут привести к новым методам лечения псориаза, распространенного аутоиммунного кожного заболевания. Актуальные стероиды в настоящее время наиболее часто используются при псориазе легкой и средней степени тяжести, но у них есть побочные эффекты, такие как истончение кожи и легкое образование синяков.
Соленопсины — основные токсичные компоненты яда огненных муравьев. По химическому составу они напоминают церамиды — липидоподобные молекулы, необходимые для поддержания барьерной функции кожи. Керамиды можно найти во многих продуктах по уходу за кожей.
«Керамиды могут действовать как палка о двух концах», — говорит ведущий автор исследования Джек Арбайзер, доктор медицинских наук, профессор дерматологии Медицинской школы Университета Эмори. При определенных условиях они могут превращаться клетками в S1P (сфингозин-1-фосфат), воспалительную молекулу.Арбисер и его коллеги разработали два аналога соленопсина, которые выглядят как керамиды, но не могут быть разложены до S1P. Затем они протестировали их на модели псориаза на мышах, применяя соединения в однопроцентном креме для кожи в течение 28 дней.
У мышей, получавших аналоги соленопсина, наблюдалось уменьшение толщины кожи по сравнению с контрольной группой (около 30 процентов). У обработанных мышей также было меньше (примерно на 50 процентов) иммунных клеток, проникающих в кожу. При применении к иммунным клеткам в культуре соединения снижали продукцию клетками воспалительного сигнала IL-22 и увеличивали продукцию противовоспалительного IL-12.«Мы считаем, что аналоги соленопсина способствуют полному восстановлению барьерной функции кожи», — говорит Арбисер. «Смягчающие средства могут успокоить кожу при псориазе, но их недостаточно для восстановления барьера».
Ученые также изучили, как изменились паттерны активности генов в коже мышей после лечения. Применение аналога соленопсина отключило гены, которые активируются современными методами лечения, такими как стероиды и ультрафиолет.
«Это может быть компенсаторным и механизмом устойчивости к терапии псориаза, и это предполагает, что соединения соленопсина могут использоваться в сочетании с существующими подходами», — говорит Арбисер.Его лаборатория ранее показала, что соленопсин является ингибитором роста кровеносных сосудов и имеет потенциал в качестве противоракового агента.
Системная токсичность производных соленопсина не проверялась, но Арбисер говорит, что системная токсичность не обязательно исключает использование при кожных заболеваниях, ссылаясь на пример наружного применения ботулотоксина.