Салицилаты, класс нестероидных противовоспалительных препаратов, останавливают рост вестибулярных шванном

Исследование описано в разделе «Нестероидные противовоспалительные препараты являются цитостатиками против вестибулярных шванном человека» онлайн в «Трансляционных исследованиях». «Эти доклинические данные, основанные на культивированных клетках первичной вестибулярной шванномы, в сочетании с нашей ранее опубликованной работой о корреляции приема аспирина с остановкой роста вестибулярных шванном (также известной как акустическая невринома), мотивируют будущие проспективные клинические испытания», — сказала Константина Станкович. Доктор медицины, доктор философии, FACS, главный исследователь лаборатории Итон-Пибоди в Массачусетсе. Глаз и ухо, который руководил исследованием.

Доктор Станкович также является доцентом кафедры отологии и ларингологии Гарвардской медицинской школы. Другие авторы — ее стажеры, доктора.

Сонам ??Дилвали, Шьян-Юань Као, Такеши Фуджита и Лукас Д. Ландеггер.Вестибулярные шванномы являются наиболее частыми опухолями мостомозжечкового угла и четвертыми по частоте внутричерепными опухолями. Хотя вестибулярные шванномы гистологически не злокачественны, они могут приводить к серьезным осложнениям, включая нейросенсорную тугоухость, вестибулярную дисфункцию и паралич лицевого нерва. Авторы пишут, что большие вестибулярные шванномы могут вызвать дополнительный паралич других черепных нервов, сдавление ствола мозга и смерть.

В настоящее время пациенты с симптоматическими или растущими вестибулярными шванномами могут подвергнуться хирургической резекции или лучевой терапии. Обе эти процедуры могут привести к серьезным осложнениям.

Эффективные лекарственные препараты, которые могут ограничить рост, значительно улучшат медицинское обслуживание этих пациентов.Салицилаты являются привлекательными терапевтическими средствами, поскольку они клинически значимы, хорошо переносятся и обычно используются против таких патологий, как боль и артрит. Кроме того, в некоторых случаях хроническое потребление салицилатов привело к значительному снижению заболеваемости и бремени различных опухолей, таких как колоректальный рак.«В нашем исследовании мы сосредоточились на салицилатах, потому что механизм их действия заключается в ингибировании циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2), а в предыдущем исследовании сообщалось, что иммуногистохимическая экспрессия ЦОГ-2 коррелирует со скоростью роста вестибулярной шванномы.

Мы оценили эффективность три различных салицилата против вестибулярной шванномы: аспирин, салицилат натрия (NaSal) и 5-аминосалициловая кислота (5-ASA) », — сказал доктор Станкович.Команда обнаружила, что СОХ-2 аномально экспрессируется в вестибулярных шванномах человека и первичных клетках вестибулярной шванномы человека по сравнению с контрольными образцами нервов человека и первичными шванновскими клетками (SC) соответственно.

Кроме того, уровни простагландина E2, последующего ферментативного продукта ЦОГ-2, коррелировали со скоростью пролиферации первичной культуры VS. Изменения пролиферации, гибели клеток и жизнеспособности клеток анализировали в культурах первичной вестибулярной шванномы, обработанных аспирином, NaSal или 5-ASA. Эти препараты снижали пролиферацию и жизнеспособность клеток вестибулярной шванномы, не увеличивая гибель клеток и не затрагивая здоровые SC.

Цитостатический эффект аспирина in vitro согласуется с предыдущими клиническими данными доктора Станковича о том, что пациенты с вестибулярной шванномой, принимающие аспирин, демонстрируют снижение роста опухоли.«В целом, эта работа предполагает, что ЦОГ-2 является ключевым модулятором пролиферации и выживаемости клеток вестибулярной шванномы, и подчеркивает салицилаты как многообещающие фармакотерапевтические средства против вестибулярной шванномы», — заключили авторы.