Исследовательская группа из Сиднея обнаружила ген, вызывающий агрессивное заболевание, и надеется найти способ «выключить его».
Агрессивная форма тройного отрицательного рака груди, по-видимому, возникает из стволовых клеток, в то время как более доброкачественная форма возникает из специализированных клеток.
Стволовые клетки имеют многие из функций рака.
Они пластичны и гибки, обладают способностью размножаться и распространяться в другие ткани — смертельные черты при раке.
Предыдущие исследования показали, что стволовые клетки груди необходимы для роста и развития груди в период полового созревания и беременности, хотя неясно, как они превращаются из стволовых клеток в специализированные.
Новое исследование показало, что ген, известный как «ингибитор дифференцировки 4» (ID4), определяет, остается ли стволовая клетка стволовой клеткой или дифференцируется в специализированную клетку.
Примечательно, что когда высокие уровни ID4 в стволовой клетке «выключаются», «включаются» другие гены, которые определяют специализацию клетки.
Доктора Алекс Сварбрик и Саймон Джунанкар из Сиднейского Института медицинских исследований Гарвана возглавили это крупное междисциплинарное исследование 2, которое связывает развитие молочной железы у мышей с раком груди человека.
Его главный вывод о том, что ID4 не только «отмечает», но и, по-видимому, контролирует высокоагрессивную форму тройного отрицательного рака груди, опубликован сегодня в Интернете в Nature Communications.
«Мы обнаружили, что ID4 вырабатывается в больших количествах примерно в половине всех случаев тройного отрицательного рака груди, и что этот рак имеет особенно плохой прогноз», — сказал руководитель проекта доктор Алекс Сворбрик.
«Мы также показали, что если блокировать ген ID4 в экспериментальных моделях тройного отрицательного рака груди, опухолевые клетки перестают делиться."
Интересно отметить, что блокирование ID4 включает рецептор эстрогена3 и несколько других генов, экспрессируемых раком молочной железы с наилучшим прогнозом.
«Рак молочной железы, положительный по рецепторам эстрогена, имеет относительно хороший прогноз, потому что препарат Тамоксифен очень эффективен в блокировании рецептора эстрогена и, следовательно, в их росте», — отметил Сворбрик.
«Поэтому мы предполагаем, что, блокируя ID4, можно было бы превратить рак молочной железы, подобный стволовым клеткам, в менее агрессивный рак молочной железы, который может даже реагировать на тамоксифен. Если мы правы, это было бы замечательно."
Следующим шагом доктора Сварбрика и его команды будет изучение биохимии ID4 в клетке, чтобы определить, как лучше всего блокировать его у людей.
Также есть планы провести терапевтические эксперименты на мышах, чтобы проверить, вызывает ли отключение ID4 сенсибилизацию опухоли к тамоксифену.
«Мы еще не знаем, наблюдаем ли мы настоящий эстроген-зависимый рак после блокирования ID4 — рак с эффективным рецептором эстрогена — или просто карикатура на него.
«Нам очень повезло, что наш сотрудник в Кембридже, Великобритания, является мировым экспертом по функции рецепторов эстрогена.
«У нас также есть технологии, которые позволяют нам изучать процессы в масштабе всего генома, поэтому мы можем составить карту взаимодействия ID4 всесторонне."