Поиск ответственных мутацийВо многих случаях такая гиперфункция вызывается опухолями щитовидной железы, большинство из которых доброкачественные.
Среди них так называемая автономная аденома составляет большинство. Его генезис в целом хорошо изучен: «Мы знаем, что особые мутации в определенных генах ответственны за около 70 процентов всех автономных аденом», — говорит д-р Давиде Калебиро из Института фармакологии и токсикологии и Центра биовизуализации университета. Вюрцбурга.
Однако до недавнего времени было неизвестно, достаточно ли одних этих мутаций, чтобы стимулировать пролиферацию клеток щитовидной железы и выработку чрезмерного количества гормонов, или же должны присутствовать дополнительные факторы. Также было неясно, какие факторы участвуют в возникновении оставшихся 30 процентов автономных аденом.
Публикация в Журнале клинических исследованийВ поисках других причин заболевания международная группа исследователей во главе с Давиде Калебиро, Лукой Персани из Миланского университета и Ральфом Пашке из Университета Калгари достигла успеха.
Их результаты были опубликованы в текущем выпуске журнала клинических исследований (JCI) — Давид Калебиро является первым автором исследования. В исследовании также приняли участие исследователи из группы профессора Мартина Фасснахта из университетской больницы Вюрцбурга.
Междисциплинарный центр клинических исследований (IZKF) Университета Вюрцбурга поддержал эту работу.«Для нашего исследования мы исследовали 19 автономных аденом с использованием полного секвенирования экзома», — описывает свой подход Калебиро. Этот метод не исследует весь геном клеток; скорее, основное внимание уделяется так называемым экзонам генов — частям, которые фактически транслируются в белки. Обычно экзоны («экзомы») составляют 1-2% всей ДНК. «Мы смогли показать, что значительное количество этих аденом несут мутацию в гене, который участвует в контроле клеточной пролиферации и дифференцировки», — пояснил Калебиро.
Мутация гена вызывает повышенную пролиферацию клетокEZH1 — или Enhancer of Zeste Homolog 1 — это научное название этого гена.
Мутации EZH1 работают синергетически с другими известными мутациями, приводя к образованию автономных аденом. Более того, функциональные исследования показывают, что мутации EZH1 изменяют сигнальные пути, которые вызывают пролиферацию клеток щитовидной железы.«Мы смогли показать, что мутация« горячей точки »в гене EZH1 является вторым по распространенности генетическим дефектом автономных аденом», — вкратце изложил Давиде Калебиро результат их недавно опубликованной работы.
По его мнению, частая ассоциация мутаций EZH1 с мутациями в ранее известных генах указывает на «модель двух ударов». Соответственно, первая мутация увеличивает склонность к образованию опухолей, тогда как вторая запускает процесс заболевания.