В частности, команда обнаружила, что метаболит обычного болеутоляющего, парацетамола, называемый AM404, препятствует репликации вируса денге. Они определили AM404 как потенциальное противовирусное средство, проверив клиническую коллекцию Национальных институтов здравоохранения, библиотеку небольших молекул, которые клинически использовались на людях, с использованием высокопроизводительной системы скрининга.Команда смогла определить, когда репликация была подавлена, потому что они использовали производное вируса денге, которое экспрессирует люциферазу, молекулу, которая производит биолюминесценцию, во время репликации, сказал автор-корреспондент Рональд ван Ридж, доктор философии, доцент кафедры медицинской микробиологии.
Медицинский центр Университета Радбоуд, Неймеген, Нидерланды. «Эта система обеспечивает легкое и быстрое считывание репликации вирусов и поэтому очень полезна для целей скрининга», — сказал ван Ридж.Пытаясь идентифицировать мутации, которые сделали бы вирус денге нечувствительным к AM404 — тем самым определив цель соединения, исследователи попытались создать мутации устойчивости путем культивирования вируса в присутствии AM404. «Это типичный подход к созданию мутаций устойчивости», — сказал ван Ридж.
Однако эти попытки не увенчались успехом.Затем исследователи протестировали три мутанта вируса денге, которые оказались устойчивыми к другим противовирусным соединениям на перекрестную устойчивость к AM404. «Удивительно, но все три аминокислотные замены сделали [вирус денге] нечувствительным к AM404, тогда как мутанты остались чувствительными к рибавирину [другому противовирусному соединению]», — пишут исследователи. «Эти мутации расположены в вирусном белке NS4B, что указывает на то, что aNS4B является прямой или косвенной мишенью AM404.
Как и вирус Зика, денге передается комаром Aedes aegypti. Денге, называемая лихорадкой перелома костей, вызывает сильную боль в костях и мышцах, головную боль и боль за глазами. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, это также связано с сильной рвотой, красными пятнами или пятнами на коже, затрудненным дыханием и темным дегтеобразным стулом.
По оценкам Всемирной организации здравоохранения, он вызывает около 100 миллионов клинических случаев во всем мире ежегодно, и примерно половина населения мира находится под угрозой, включая самые южные регионы Соединенных Штатов, такие как Флорида, Техас и Гавайи, по данным Всемирной организации здравоохранения. Около 2,5 процента инфицированных умирают, хотя раннее выявление и лечение могут снизить смертность примерно до одного процента.
К сожалению, противовирусная активность AM404 против лихорадки денге довольно скромная, сказал ван Ридж. «Однако понимание механизма, лежащего в основе противовирусной активности AM404, научит нас многому об этой инфекции».