Нанолисты с сахарным покрытием, разработанные для избирательного нацеливания на патогены: двухмерные листы, разработанные в молекулярно-литейном производстве, имитируют поверхность клеток

Таким образом, новая платформа, разработанная группой ученых из Национальной лаборатории Лоуренса Беркли Министерства энергетики США (Berkeley Lab), потенциально может быть использована для инактивации или обнаружения патогенов.Команда, в которую также входили исследователи из Нью-Йоркского университета, создала синтезированные нанолисты в Molecular Foundry лаборатории Беркли, наноразмерном научном центре, из самособирающихся, био-вдохновленных полимеров, известных как пептоиды. Исследование было опубликовано в начале этого месяца в журнале ACS Nano.

Листы были разработаны для представления простых сахаров в виде рисунка на их поверхности, и было продемонстрировано, что эти сахара, в свою очередь, избирательно связываются с несколькими белками, в том числе с одним, связанным с токсином Шига, вызывающим дизентерию. Поскольку внешние поверхности наших клеток плоские и покрыты сахаром, эти двумерные нанолисты могут эффективно имитировать поверхность клеток.«Это не просто« замок и ключ »- это как липучка с кучей маленьких петель, которые сходятся вместе на целевом белке», — сказал Рональд Цукерманн, ученый из Molecular Foundry, возглавлявший исследование. «Теперь мы можем имитировать наноразмерную функцию, которая повсеместно используется в биологии».Он отметил, что многочисленные патогены, от вируса гриппа до бактерий холеры, связываются с сахарами на поверхности клеток.

Таким образом, выбор правильных сахаров для связывания с пептоидными нанолистами в правильном распределении может определить, какие патогены будут к ним привлечены.«Химия, которую мы делаем, очень модульная», — добавил Цукерманн. «Мы можем« нажимать »на разные сахара и представлять их на четко определенной плоской поверхности. Мы можем контролировать, насколько далеко они друг от друга расположены.

Мы можем сделать это практически с любым сахаром».По его словам, пептоидная платформа также более прочная и стабильная по сравнению с естественными биомолекулами, поэтому ее потенциально можно развернуть в полевых условиях для тестирования биоагентов, например, военнослужащими и службами экстренного реагирования.А пептоиды — аналог пептидов в биологии, которые представляют собой цепочки аминокислот — дешевые и простые в изготовлении полимеры.

«Химическая информация, которая заставляет молекулы спонтанно собираться в покрытые сахаром листы, запрограммирована в каждой молекуле во время ее синтеза», — сказал Цукерманн. «Эта работа демонстрирует нашу способность легко создавать сложные биомиметические наноструктуры путем прямого контроля последовательности полимеров».Нанолисты с сахарным покрытием изготавливаются в жидком растворе. Цукерманн сказал, что если нанолисты будут использоваться для защиты кого-то от воздействия патогена, он может представить себе использование назального спрея, содержащего связывающие патогены нанолисты.

Нанолисты также потенциально могут быть использованы при очистке окружающей среды для нейтрализации определенных токсинов и патогенов, а листы потенциально могут быть масштабированы для нацеливания на вирусы, такие как Эбола, и бактерии, такие как E. coli, и другие патогены.В последнем исследовании исследователи подтвердили, что связывание с целевыми белками было успешным, путем встраивания флуоресцентного красителя в листы и прикрепления другого флуоресцентного красителя к целевым белкам. Изменение цвета указывало на то, что белок был связан с нанолистом.Интенсивность этого изменения цвета также может помочь исследователям улучшить их и открыть новые нанолисты, которые могут быть нацелены на определенные патогены.

Ученые также провели эксперименты на основе рентгеновских лучей в Advanced Light Source лаборатории Беркли, чтобы проанализировать наноразмерную структуру листов и подтвердить наличие сахаров на их поверхности. Molecular Foundry и Advanced Light Source являются объектами для пользователей Управления науки Министерства энергетики США.

Эта работа была поддержана Агентством США по уменьшению угрозы обороны, Агентством перспективных исследовательских проектов в области обороны США и Национальным исследовательским фондом Кореи.