Команды из 39 учреждений в Европе, Северной Америке, Южной Америке и Австралии собрали и проанализировали 91 образец карциномы коры надпочечников. Они выполнили всесторонний геномный анализ в рамках Исследовательской сети Атласа генома рака.Результаты этого сотрудничества, опубликованные в Cancer Cell, позволили выявить несколько генов, которые вызывают рак надпочечников.
Фактически, анализ выявил вдвое большее количество уже известных генетических факторов, вызывающих рак надпочечников.«Эти данные имеют значение для диагностики и прогнозирования результатов рака надпочечников. Они также позволяют нам глубоко изучить биологию заболевания, чтобы понять, как эти новые генные мутации способствуют прогрессированию и формированию рака надпочечников», — говорит старший автор Гэри Д. Хаммер. , Доктор медицины, доктор философии, профессор Милли Шембехлер по раку надпочечников Университета Мичиганского онкологического центра.Сотрудничество было ключом к этому проекту.
Рак надпочечников поражает только двух человек из миллиона во всем мире. Поскольку это так редко, одно учреждение просто не принимает достаточно пациентов для проведения значимых исследований.«Мы работаем над сетью рака надпочечников по всему миру с 2003 года», — говорит Хаммер.
Вот почему, когда TCGA впервые анонсировала свои проекты по редким онкологическим заболеваниям, Томас Джордано, доктор медицины, доктор философии, мгновенно продвинул идею рака надпочечников. Джордано, профессор патологии Университета штата Мэриленд Генри Клей Брайант, был сопредседателем анализа рака щитовидной железы TCGA.
Он знал, что с некоторыми из распространенных видов рака, представленных в проекте, команды изо всех сил пытались найти достаточно образцов. И он также знал, что сообщество исследователей рака надпочечников сможет это осуществить.«Это говорит о силе сотрудничества с редкими формами рака.
Очень трудно выполнять расширенную геномику без сотрудничества, особенно при заболевании, у которого так мало пациентов», — говорит Джордано, старший автор статьи.Новое понимание
Исследование показало несколько интересных открытий. Одна из самых интересных мутаций — в ZNRF3, который, как выяснили исследователи, теряется почти в 20 процентах изученных случаев рака надпочечников. Исследование также подтвердило, что мутации, связанные с доброкачественным заболеванием надпочечников, играют роль в развитии рака надпочечников.
Другой ключевой вывод заключался в том, что многие опухоли надпочечников подвергаются удвоению всего генома — феномену, при котором каждая хромосома в гене реплицируется и создает вторую копию. Это отражает нестабильность генома рака, что особенно заметно при раке надпочечников.«Мы подозреваем, что понимание биологии того, как это происходит, и последствий этого события в конечном итоге поможет нам определить и открыть новые методы лечения», — говорит Хаммер.Исследователи выделили три различных подтипа рака надпочечников на основе их молекулярных изменений.
Подтипы были связаны с различными исходами, предлагая способ использования молекулярных биомаркеров для выявления тех пациентов, у которых вероятно более агрессивное заболевание, и для более точного сопоставления терапии с биологией заболевания.«Наши результаты представляют собой наиболее полную характеристику тканей рака надпочечников, и многие из них указывают на ключ к успешной таргетной терапии этого заболевания», — говорит старший автор Роланд Верхаак, доктор философии, доцент кафедры биоинформатики и вычислительной биологии в онкологическом центре Андерсона.
Дальнейшие достижения в области леченияАтлас генома рака — это финансируемый из федерального бюджета проект по изучению молекулярных характеристик различных типов рака.
В рамках проекта опубликовано множество важных статей по раку груди, толстой кишки, яичников, легких и щитовидной железы.Публикуется полный набор данных по каждому проекту, чтобы любой исследователь мог определить потенциальные новые идеи для лучшего понимания и лучшего лечения рака.Это особенно важно для специалистов по раку надпочечников. Показатели выживаемости при раке надпочечников удручающие, отчасти потому, что его часто диагностируют на поздних стадиях заболевания.
С 1970-х годов не было разработано никаких новых вариантов лечения.«Мы очень рады возможности начать перевод этих результатов. Выводы, сделанные из этой статьи, будут способствовать открытиям в области рака надпочечников, а также других типов рака.
Наблюдения за редкими формами рака часто информируют нас о более распространенных формах рака, "Джордано говорит.
