Группа из около 20 заболеваний, которые демонстрируют перекрывающиеся симптомы, которые обычно включают смерть нервных клеток, имеют схожий механизм генетических мутаций, но как эта форма мутации вызывает эти заболевания, остается загадкой.«Несмотря на то, что гены некоторых из этих заболеваний были идентифицированы 20 лет назад, мы до сих пор не поняли лежащих в основе механизмов, которые приводят к развитию у людей клинических симптомов», — говорит профессор Роберт Ричардс, руководитель отдела генетики в Школе молекулярных и биомедицинских исследований Университета. Наук.
«Обнаружив молекулярный путь развития этих заболеваний, мы теперь надеемся, что сможем определить цели для вмешательства и, таким образом, придумать возможные методы лечения. В конечном итоге это поможет больным уменьшить степень дегенерации нервных клеток или замедлить ее прогрессирование».В статье, опубликованной в Frontiers in Molecular Neuroscience, профессор Ричардс и его коллеги описывают свою новаторскую теорию и новые доказательства ключевой роли РНК в развитии заболеваний.
РНК — это большая молекула в клетке, которая копирует генетический код из ДНК клетки и переводит его в белки, которые управляют биологическими функциями.У всех людей с этими заболеваниями увеличилось количество копий определенных последовательностей «нуклеотидных оснований», составляющих ДНК.«В большинстве случаев у людей с этими заболеваниями увеличивается количество повторяющихся последовательностей в их РНК», — говорит профессор Ричардс. «Болезнь развивается, когда у людей имеется слишком много копий повторяющейся последовательности. Выше определенного порога, чем больше у них копий, тем раньше развивается болезнь и тем серьезнее симптомы.
Существующий пробел в знаниях объясняет, почему наличие этих расширенных повторяющихся последовательностей гены в РНК превращаются в настоящие симптомы ».Профессор Ричардс говорит, что данные указывают на дисфункциональную РНК и ключевую роль иммунной системы организма в развитии болезни.«Вместо того, чтобы распознавать« расширенную повторную РНК »как собственную РНК, мы полагаем, что« расширенная повторная РНК »рассматривается как чужеродная, как РНК в вирусе, и это активирует врожденную иммунную систему, что приводит к потере функции и в конечном итоге смерть клетки », — говорит он.
Лаборатория Университета Аделаиды смоделировала и определила путь болезни с расширенной повторяющейся РНК с использованием мух (Drosophila). Другие лаборатории сообщили о характерных, но ранее необъяснимых признаках, характерных для этого пути, в исследованиях пациентов с болезнью Хантингтона и миотонической дистрофией.
«Это новое понимание, когда-то доказанное в отношении каждой из соответствующих болезней человека, открывает путь к потенциальным методам лечения и должно дать повод для надежды тем, кто страдает этими разрушительными заболеваниями», — говорит профессор Ричардс.