Теломера — это повторяющаяся последовательность ДНК, которая закрывает концы каждой хромосомы человека и действует как барьер, защищающий геном. Каждый раз, когда клетка делится, часть этого барьера теряется, и со временем наша генетическая информация становится уязвимой.
Чтобы избежать этого типа повреждения, критически короткие теломеры посылают в клетку сигнал, вызывающий либо остановку роста, либо гибель клетки.У раковых клеток есть механизмы, позволяющие преодолеть прогрессирующее укорачивание теломер и обойти задержку роста.
Раковые клетки могут поддерживать свою длину теломер, продуцируя теломеразу или используя альтернативный путь удлинения теломер (ALT). Более ранние исследования показали, что путь ALT может быть активирован стрессом репликации на теломерах.В этом исследовании, опубликованном в журнале Cell Reports, исследователи из Медицинской школы Бостонского университета (BUSM) определили, что белок репликационного стресса SMARCAL1 является ключом к пути ALT. «Наше исследование предполагает, что теломеры ALT испытывают хронический стресс репликации (тип повреждения ДНК, который не очень распространен на« нормальных »теломерах) и, следовательно, полагаются на SMARCAL1 для устранения этого стресса репликации и поддержания стабильности теломер.
В отсутствие SMARCAL1, Накопление репликационного стресса на теломерах ALT приводит к образованию двухцепочечных разрывов ДНК и, как следствие, вызывает массивную геномную нестабильность », — пояснила автор-корреспондент Рэйчел Флинн, доктор философии, доцент кафедры фармакологии и медицины в BUSM.По словам исследователей, путь ALT активен примерно в 10 процентах всех видов рака, и особенно встречается при агрессивных формах рака, включая остеосаркому, глиобластому и подмножество опухолей поджелудочной железы, которые часто устойчивы к стандартным химиотерапевтическим стратегиям. «Выявление новых участников, регулирующих путь ALT, может привести к выявлению новых целевых методов лечения рака, которые в настоящее время имеют ограниченные возможности лечения», — добавил Флинн.