Ежегодно в Европе от осложнений цирроза печени умирает около 170 000 человек. Частые причины широко распространенного заболевания включают злоупотребление алкоголем, жировой гепатит и хронический вирусный гепатит. Цирроз печени развивается постепенно в течение многих лет и десятилетий. Клетки печени умирают и заменяются соединительной тканью.
Рубцовая ткань блокирует кровоток через печень, что приводит к повышению давления в кровеносных сосудах кишечника и, таким образом, к утечке кишечных бактерий, которые достигают печени через кровь.«Примерно одна треть смертельных случаев цирроза печени связана с бактериальными инфекциями», — говорит профессор д-р Йонель Требицка из отделения внутренней медицины университетской клиники Бонна, который участвует в исследовании и изучает печень. цирроз печени на протяжении многих лет.
Давно известно, что у пациентов с циррозом печени нарушен иммунитет. Точные причины были в основном неизвестны.
Команда доктора Зейнаб Абдулла из Института экспериментальной иммунологии университетской клиники Бонна и профессора доктора Перси Нолле из Института молекулярной иммунологии Технического университета Мюнхена вместе с коллегами из отделения внутренней медицины Института LIMES в Боннском университете и университетской клинике RWTH в Ахене открыли процессы, лежащие в основе ослабления иммунной системы.Коллапс иммунной функции макрофаговУ мышей, страдающих циррозом печени, ученый наблюдал устойчивую продукцию интерферона типа 1 в ответ на кишечные бактерии иммунными клетками, отвечающими за защиту от инфекции, а именно макрофагами и моноцитами в печени. Когда эти иммунные клетки затем были инфицированы небольшим количеством патогенных бактерий, Listeria, производство интерферона типа 1 значительно увеличилось.
Как следствие, происходит высвобождение иммунорегуляторного фактора интерлейкина-10, что приводит к нарушению антибактериальных функций макрофагов и, таким образом, к летальному течению инфекций.Ученые также провели эти исследования на человеческих моноцитах из крови пациентов с циррозом печени.
Доктор Зейнаб Абдулла, руководитель группы Института экспериментальной иммунологии при университетской клинике Бонна, сказал: «После заражения патогенными бактериями мы также наблюдали повышенное производство интерферона 1 типа и интерлейкина 10 моноцитами пациентов с циррозом». «Наши результаты определяют слепое пятно иммунной системы, которое отвечает за отказ иммунной системы от бактериальных инфекций».Подходы к новым диагнозам и методам лечения
Дальнейшие эксперименты выявили новые терапевтические возможности: мыши, которые не могут продуцировать интерферон типа 1, были защищены от инфекции Listeria, несмотря на миграцию кишечных бактерий в печень, поскольку их иммунные клетки не производили высоких уровней интерферона 1 типа и IL. -10 после заражения листериями. «Новаторское открытие нашего исследования заключается в том, что теперь мы можем лечить опасную для жизни бактериальную инфекцию без антибиотиков, просто путем усиления иммунного ответа», — говорит профессор доктор Перси Нолле из Мюнхенского технического университета. По мнению исследователей, это вселяет надежду на новые терапевтические возможности. «Когда образование интерферона типа 1 в клетках печени блокируется подходящими веществами, появляется перспектива оживления иммунной системы», — добавляет профессор Нолле.
Однако этот многообещающий подход необходимо сначала подтвердить в клинических исследованиях.