Активация онкогенного Ras способствует росту опухоли, но также активирует клеточный процесс самоканнибализации аутофагии, который рециркулирует внутриклеточные компоненты для поддержания этого роста. В исследовании, опубликованном в текущем онлайн-издании Cancer Discovery (doi: 10.1158 / 2159-8290.CD-14-0363), старший автор Эйлин Уайт, заместитель директора по фундаментальным наукам в Институте рака Нью-Джерси, и ее коллеги проверили последствия. удаления гена аутофагии, известного как ATG7, из лабораторных моделей немелкоклеточного рака легкого.
Их цель состояла в том, чтобы установить, будет ли системная генетическая инактивация аутофагии иметь избирательную противоопухолевую активность против рака легких, вызванного Ras, при сохранении большинства нормальных тканей. Если это так, то это предоставит доказательства того, что терапевтическое воздействие на аутофагию будет новым подходом к лечению этих видов рака.
Их исследования показали, что системная потеря ATG7 вызывает потерю жировой ткани и чувствительность к голоданию, но мало других повреждающих последствий для нормальной ткани в краткосрочной перспективе. В отличие от большинства нормальных тканей, выключение аутофагии путем удаления ATG7 было чрезвычайно разрушительным для устоявшегося немелкоклеточного рака легких.
Это продемонстрировало, что немелкоклеточный рак легкого избирательно требует аутофагии для развития опухоли и что терапевтическое воздействие на аутофагию может быть альтернативой нацеливанию на Ras.Одна из проблем при проведении лечения рака заключается в том, что лечение, направленное на уничтожение болезни, также может оказывать негативное влияние на здоровые нормальные ткани. «Противоопухолевая активность, наблюдаемая в нашем исследовании, произошла до разрушения нормальной ткани. Это говорит о том, что действие избирательного и преднамеренного блокирования процесса аутофагии может иметь терапевтический эффект при немелкоклеточном раке легкого и других раковых опухолях, вызванных Ras. , — отмечает доктор Уайт, который также является выдающимся профессором молекулярной биологии и биохимии в Школе искусств и наук Рутгерса.
Уайт и его коллеги будут работать с другими сотрудниками Института рака над разработкой клинических испытаний для пациентов на ранней стадии, основанных на результатах этого исследования в ближайшем будущем.