Исследователи полагают, что это новое структурное понимание может направить развитие будущих терапевтических средств широкого спектра действия, которые будут еще более эффективными против вируса гриппа.«Это очень интересная молекула, и теперь мы знаем, где она связывается и как именно она работает», — сказал старший автор исследования Ян Уилсон, профессор структурной биологии Hanson, председатель кафедры интегративной структурной и вычислительной биологии и член Skaggs.
Институт химической биологии ЦНИИ.Исследование было опубликовано в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
Лечение может быть нацелено на многие штаммы гриппаАрбидол (также называемый умифеновиром) — это лекарство от гриппа, продаваемое в России и Китае российской фармацевтической компанией «Фармстандарт».
В настоящее время препарат проходит четвертый этап клинических испытаний в США.Препарат нацелен на многие штаммы гриппа, что дает ему преимущество перед сезонными вакцинами, нацеленными только на несколько штаммов. Новое исследование проливает свет на то, как именно он достигает этого подвига.
Ученым давно было любопытно, связывается ли арбидол с вирусными белками, используемыми для распознавания клеток-хозяев, или с вирусным «механизмом слияния», который проникает в клетки-хозяева и заражает их. Чтобы ответить на этот вопрос, исследователи использовали метод визуализации с высоким разрешением, называемый рентгеновской кристаллографией, для создания трехмерных структур, показывающих, как арбидол связывается с двумя разными штаммами вируса гриппа.
Структуры показали, что арбидол связывается с механизмом слияния вируса, как некоторые подозревали. Эта небольшая молекула связывается с вирусным белком, называемым гемагглютинином, не позволяя вирусу изменить свою конформацию таким образом, чтобы вирус мог слиться с его мембраной с клеткой-хозяином.«Мы обнаружили, что небольшая молекула связывается со скрытым карманом в гемагглютинине», — сказал первый автор исследования Рамешвар У. Кадам, старший научный сотрудник TSRI. Он добавил, что препарат действует как своего рода «клей», удерживающий вместе субъединицы гемагглютинина. «Арбидол — это первое лекарство от гриппа, в котором используется метод связывания гемагглютинина», — сказал он.
Этот уязвимый карман является «консервативным», что означает, что он, вероятно, важен для вирусной функции — и его труднее мутировать по мере распространения вируса — что позволяет предположить, почему арбидол относительно широко используется в борьбе со многими штаммами вируса, включая новые штаммы.Новые результаты также помогают ученым понять, чем Арбидол сравнивается с лекарствами от гриппа, такими как Тамифлю. Уилсон объяснил, что Тамифлю предотвращает выход вируса из клеток, в то время как арбидол предотвращает его проникновение.
Это означает, что арбидол или будущие препараты, использующие аналогичный подход, могут применяться в качестве профилактического лечения до того, как разразится вспышка.«Когда у нас была пандемия H1N1 2009 года, вакцина пришла слишком поздно, — сказал Уилсон. «Если бы у нас было передовое терапевтическое средство, оно могло бы работать намного лучше, пока не была бы готова вакцина».
Уилсон сказал, что следующим шагом для исследователей будет открытие и / или разработка других низкомолекулярных терапевтических средств, которые могут еще более прочно связываться с гемагглютинином.