В крупнейшем на сегодняшний день клиническом исследовании генетических аномалий при опухолях головного мозга у детей исследователи провели клинические испытания более 200 образцов опухолей и обнаружили, что большинство из них имеют генетические отклонения, которые могут повлиять на то, как болезнь диагностировалась и / или лечилась утвержденными препаратами или агентами. оценивается в клинических испытаниях. Результаты, опубликованные в Интернете в журнале Neuro-Oncology, демонстрируют, что тестирование ткани опухоли головного мозга у детей на предмет генетических аномалий клинически осуществимо и что во многих случаях результаты могут служить ориентиром для лечения пациентов.
По словам авторов исследования, потребность в новых подходах к лечению рака головного мозга у детей является неотложной. «Хотя за последние 30 лет был достигнут значительный прогресс в улучшении показателей выживаемости детей с онкологическими заболеваниями, успехи в области лечения рака мозга у детей не были столь значительными», — говорит со-ведущий автор Пратити Бандопадхаяй, MBBS, PhD. Дана-Фарбер / Бостон Детский. "В недавнем исследовании опухоли головного мозга составляли 25 процентов всех детских смертей, связанных с раком.
Кроме того, многие современные методы лечения могут привести к долгосрочным нарушениям когнитивных или физических функций."
С момента появления в исследовательских лабораториях более десяти лет назад таргетные методы лечения рака значительно улучшили лечение определенных типов лейкемии, опухолей пищеварительной системы и рака груди, а также других злокачественных новообразований. Новое исследование уникально тем, что в нем сообщается о самой большой коллекции детских опухолей головного мозга, подлежащих генетическому профилированию при обращении пациентов в клинику.
Патологи и цитогенетики выполнили тестирование в клинической лаборатории, утвержденной на федеральном уровне, которая сертифицирована в соответствии с поправками к клиническим лабораторным улучшениям (CLIA) как единственный тип лабораторий в США, результаты которого могут служить ориентиром для лечения пациентов. Исследователи отметили, что Dana-Farber / Boston Children’s является одним из немногих центров в стране, который регулярно анализирует генетику опухолей головного мозга у детей.
Исследователи подключили геномы 203 образцов опухолей головного мозга у детей, представляющих все основные подтипы заболевания. Они проанализировали 117 образцов с помощью OncoPanel, технологии, которая секвенирует экзомы — участки ДНК, содержащие схемы для создания определенных клеточных белков — на предмет нарушений в 300 генах, связанных с раком.
Они также изучили 146 образцов, протестированных с помощью OncoCopy, который проверяет, сколько копий генов отсутствует или избыточно в опухолевых клетках. Шестьдесят образцов прошли обе формы тестирования, что позволило исследователям выяснить, является ли объединение двух тестов более эффективным, чем каждое из них по отдельности.
Из образцов, протестированных OncoPanel, 56 процентов содержали генетические аномалии, которые были клинически значимыми, которые могли повлиять на диагноз пациента или стать мишенью для лекарств, которые уже используются в клинической практике или проходят клинические испытания. (Многие из этих препаратов проникают через гематоэнцефалический барьер, плотную сеть клеток, которые могут препятствовать выходу лекарств из кровотока и попаданию в мозг.) Среди находок:
Были обнаружены изменения в гене BRAF, одном из наиболее часто мутирующих генов при опухолях головного мозга у детей, и в гене, на который проходят испытания несколько целевых препаратов.
Двусторонний подход к тестированию выявил клинически значимые аномалии в 89 процентах медуллобластом, на которые приходится почти пятая часть всех опухолей головного мозга у детей.
Было обнаружено, что сочетание этих двух тестов особенно полезно для этих пациентов.
«Важность геномного профилирования в диагностике и лечении рака головного мозга у детей отражена в недавнем решении Всемирной организации здравоохранения классифицировать такие опухоли по генетическим изменениям внутри них, а не по широкому типу опухолей», — говорит соавтор исследования Сьюзан Чи. , Доктор медицины, Dana-Farber / Boston Children’s. "Таргетная терапия, вероятно, будет наиболее эффективной, когда она будет соответствовать определенным аномалиям в опухолевых клетках. Наши результаты показывают, что точная медицина опухолей головного мозга у детей теперь может стать реальностью."