Двенадцать миллионов человек во всем мире страдают двигательным расстройством, называемым спастичностью. Это происходит после поражения спинного мозга (дорожно-транспортное происшествие, инсульт) или в контексте нейродегенеративных заболеваний, таких как боковой амиотрофический склероз (или болезнь Лу Герига). Спастичность в основном характеризуется повышенной возбудимостью мотонейронов, нейронов спинного мозга, которые контролируют наши мышечные сокращения. Эта гипервозбудимость приводит к одновременным и неконтролируемым сокращениям мышц-сгибателей и разгибателей, что затрудняет или даже делает невозможным любое локомоторное движение.
И доступные в настоящее время методы лечения неудовлетворительны [1].Возбудимость нейронов частично запускается натриевыми каналами, экспрессирующимися на их мембране. Их открытие производит ввод натрия, который вызывает кратковременную активацию мотонейронов, вызывая кратковременное сокращение мышц. В случае спастичности эти натриевые токи длятся дольше и описываются как «постоянные», что вызывает перевозбудимость нейронов.
Команда, возглавляемая Фредериком Брокаром из Института нейробиологии Тимона, обнаружила, что эта гипервозбудимость является результатом нарушения регуляции натриевых каналов в нейроне.Действительно, быстрое закрытие кальциевого канала обычно происходит благодаря «молекулярной петле», связанной с каналом, которая быстро блокирует его после открытия. Это ингибирование натриевых каналов позволяет контролировать возбудимость мотонейронов.
Ученые показали, что после травмы спинного мозга активность фермента кальпаина повышается. Этот фермент подавляет натриевые каналы, делая невозможным процесс инактивации. При этом поры остаются открытыми, создавая длительный и постоянный ток натрия.Исследовательская группа проверила два вида лечения на крысах с поражением спинного мозга.
Одна из молекул была ингибитором кальпаина. Его использование в течение короткого периода (десять дней) восстановило правильную функцию натриевого канала и устойчиво снизило степень спастичности.
Действительно, через месяц после окончания лечения положительное влияние на спастичность сохранялось.Другая протестированная молекула, рилузол, действует как ингибитор постоянного натриевого тока.
Он также снижает спастичность, хотя его эффекты остаются временными, поскольку нарушение снова появилось через две недели после окончания лечения. Тем не менее, эта молекула представляет значительный интерес, поскольку ее уже можно вводить пациентам с болезнью Лу Герига. Фаза II клинических испытаний, начало которой запланировано на этот год в больнице Hopital de la Timone (Марсель, Франция), будет проверять его эффективность при лечении спастичности у пациентов с травмами спинного мозга.
Параллельно команда Фредерика Брокарда продолжит расшифровывать феномен спастичности — или, более конкретно, участие кальпаина в нарушении регуляции мотонейронов — и тестировать другие ингибиторы этого фермента, которые можно вводить людям.[1] Наиболее широко используемое фармакологическое лечение, баклофен, не полностью помогает преодолеть барьер между кровью и спинным мозгом.
По этой причине пациентам необходимо принимать внутрь высокие дозы, что вызывает тяжелые побочные эффекты (сенсорные расстройства, бессонница). Другие методы лечения носят ограничительный характер (внутримышечные инъекции, которые необходимо повторять каждые 2-3 месяца) или даже необратимы (операция на пораженных нервах).
Что касается физиотерапии, то с ее помощью можно добиться лишь временного облегчения.