Крупнейшее в истории исследование подтипа рака груди, называемого инвазивной лобулярной карциномой, дает исследователям важные ключи к разгадке генетических причин этого особого вида рака груди, которые можно пропустить при скрининге.
Исследование, опубликованное в журнале PloS Genetics, проводилось совместно с Лондонским институтом исследований рака, Королевским колледжем Лондона и Лондонским университетом королевы Марии. Он использовал технологию генных чипов и комплексный статистический анализ для сравнения ДНК более 6500 женщин с инвазивным дольчатым раком с ДНК более 35000 женщин без этого заболевания.
В исследовании приняли участие более 100 научно-исследовательских институтов со всего мира, и оно финансировалось несколькими организациями в Великобритании, включая Кампанию по борьбе с раком груди, Cancer Research UK, Breakthrough Breast Cancer и Институт исследований рака (ICR).
У женщины с генетическим вариантом, называемым rs11977670, было обнаружено, что вероятность развития инвазивного лобулярного рака на 13 процентов выше, чем у женщины без него. Этот вариант близок к двум генам на хромосоме 7: BRAF, известному гену, вызывающему рак, и JHDM1D, который участвует в активации и деактивации других генов.
Открытие генетического варианта в сочетании с другими маркерами может помочь в разработке будущих инструментов генетического скрининга для оценки риска развития инвазивного лобулярного рака у женщин, а также дает исследователям новые важные ключи к разгадке генетических причин заболевания и связанных с ним факторов. предшественник рака, называемый лобулярной карциномой in situ.
Инвазивная дольчатая карцинома развивается в долях груди, вырабатывающих молоко, и ее может быть особенно сложно диагностировать, потому что рак часто не образует определенную опухоль и может не обнаруживаться на маммограммах. В результате женщины с этим типом рака, как правило, диагностируются на более поздней стадии и труднее поддаются лечению.
Помимо поиска новых генетических факторов риска, исследователи также оценили 75 вариантов, ранее связанных с раком груди в целом.
Они обнаружили, что большинство из них были связаны с риском инвазивного лобулярного рака, а также с общим риском рака груди.
Исследование также впервые показало, что генетические факторы инвазивного рака груди также могут предрасполагать к лобулярной карциноме in situ.
Соруководитель исследования профессор Монтсеррат Гарсия-Клосас, профессор эпидемиологии Института исследований рака в Лондоне, сказала:
«Наше исследование — первое, в котором генетический вариант конкретно связан с более высоким риском инвазивной лобулярной карциномы, на которую приходится от 10 до 15 процентов всех случаев.
Он также обнаружил, что более 50 ранее обнаруженных вариантов специально увеличивают риск лобулярных опухолей, а также делают рак груди в целом более вероятным.
"Понимание генетических факторов, действующих при лобулярном раке, может быть особенно важным, потому что они часто упускаются из виду при маммографии из-за их необычных моделей роста. В будущем мы надеемся, что улучшение наших знаний о генах, участвующих в лобулярной карциноме, может улучшить наши возможности по профилактике и лечению."
Соавтор исследования доктор Элинор Сойер, специалист по клинической онкологии Королевского колледжа Лондона и Фонда Гайз и Сент-Томас NHS Foundation Trust, сказала:,
"Диагноз рака молочной железы может иметь разрушительные последствия, особенно если его не выявить на ранней стадии, а рак находится на той стадии, когда его будет труднее лечить.
Это может иметь место при дольковом раке молочной железы, поскольку его трудно увидеть на маммограмме. Выявив генетические факторы, которые приводят к повышенному риску лобулярного рака, мы надеемся, что в будущем мы сможем найти более эффективные способы оценки риска развития этих видов рака, чтобы люди с высоким риском могли предлагать различные скрининговые тесты, а также поиск новых методов лечения лобулярного рака."
Доктор Ребекка Ройланс, старший преподаватель клинической практики Лондонского университета королевы Марии, сказала:
«Мы знаем, что инвазивный лобулярный рак молочной железы может вести себя иначе, чем другие типы рака груди, а также его сложнее диагностировать — и то, и другое заставило нас предположить, что в их развитии могут быть разные генетические факторы.
Действительно захватывающе, что наши теории, основанные на клинических наблюдениях, были подтверждены идентификацией специфических генетических изменений у пациентов с инвазивным дольчатым раком молочной железы. Сейчас большая проблема заключается в подтверждении этих изменений и использовании этой информации на благо пациентов."
Баронесса Делит Морган, исполнительный директор Кампании по борьбе с раком груди, сказала:
«Эти результаты демонстрируют, насколько жизненно важно объединить исследователей для сотрудничества, чтобы получить ответы на вопросы, касающиеся генетики и риска для всех подтипов рака груди.
Это может быть первым шагом в оценке того, кто подвержен риску развития этого типа рака груди, который так трудно диагностировать.
«Кампания по борьбе с раком груди в настоящее время финансирует соавтора исследования доктора Элинор Сойер в течение следующих трех лет, чтобы понять, что новый генетический вариант, обнаруженный в этом исследовании, может делать внутри клеток для увеличения риска рака груди. В конечном итоге работа доктора Сойера может улучшить диагностику и выживаемость женщин с этим подтипом рака груди."