Но новое исследование Университета Дьюка говорит, что оно может связать то, что находится в моче пациента, с генными мутациями, вызывающими пигментный ретинит, или RP, наследственное дегенеративное заболевание, которое приводит к серьезным нарушениям зрения и часто к слепоте. Результаты опубликованы в Интернете в Журнале исследований липидов.«Мои сотрудники, доктор Ронг Вен и доктор Байрон Лам из Глазного института Баскома Палмера во Флориде, сначала обратились к моему опыту в масс-спектрометрии для анализа клеток, выращенных в семье, в которой трое из четырех братьев и сестер страдают от РП», — сказал Цзыцян.
Гуан, адъюнкт-профессор биохимии Медицинской школы Университета Дьюка и соавтор исследования.Сотрудники Гуана ранее секвенировали геном этой семьи и обнаружили, что дети с РП несут две копии мутации в гене дегидродолихолдифосфатсинтазы (DHDDS), который создает фермент, синтезирующий органические соединения, называемые долихолами. В организме человека долихол-19, содержащий 19 единиц изопрена, является наиболее распространенным видом.
Мутация DHDDS, обнаруженная в 2011 году, является последним дополнением к более чем 60 генным мутациям, связанным с RP. Эта мутация, по-видимому, преобладает у пациентов с РПЖ еврейского происхождения ашкенази, и 1 из 322 ашкеназов несет одну копию мутации.«Из своего предыдущего опыта анализа образцов мочи пациентов с заболеваниями печени я знал, что могу легко обнаружить долихолы с помощью жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии», — сказал Гуан. Используя эти методы, он проанализировал образцы мочи и крови шести членов семьи и обнаружил, что вместо долихола-19 профили трех братьев и сестер с РП показали, что долихол-18 является доминирующим видом.
Родители, каждый из которых несет одну копию мутировавшего гена DHDDS, показали промежуточные уровни долихола-19 и более высокие уровни долихола-18, чем у их здорового ребенка. Гуан считает, что профилирование долихолов может эффективно отличить RP, вызванную мутацией DHDDS, от таковой, вызванной другими мутациями.
Гуан и его сотрудники надеются разработать метод определения профиля долихола в качестве диагностического теста первой линии для выявления пациентов с РПЖ с аномальным метаболизмом долихола. Они считают, что этот метод обнаружения, основанный на масс-спектрометрии, поможет врачам обеспечить более индивидуальный уход за пациентами с РПЖ, особенно маленькими детьми, у которых дегенерация сетчатки еще не полностью развита.
«Поскольку образцы мочи дали нам более четкие профили, чем образцы крови, мы думаем, что моча — лучший клинический материал для определения профиля долихола», — сказал он. Сбор мочи также проще, чем анализ крови, и образцы можно удобно хранить с консервантом.
В настоящее время команда работает над получением патента на этот новый диагностический тест на мутацию DHDDS.В настоящее время не существует лечения RP, но Гуан надеется, что его исследование прольет свет на потенциальные стратегии разработки лекарств для лечения RP, вызванной мутацией DHDDS. «В настоящее время мы изучаем способы манипулирования путем синтеза долихола у пациентов с РП и мутацией DHDDS, чтобы мутировавший фермент все еще мог производить достаточное количество долихола-19, что, по нашему мнению, может быть важно для быстрого обновления ткани сетчатки у здорового человека. "