Новые агенты, работающие с различными воспалительными аспектами ПА, необходимы для лечения пациентов с ПА, живущих с этим хроническим иммуноопосредованным заболеванием, которое включает как суставные, так и кожные симптомы.В первом исследовании у пациентов с активным PsA, которым ранее не назначалось лечение анти-TNF, тофацитиниб (пероральный ингибитор киназы Janus, исследуемый для лечения PsA) превосходил плацебо по частоте ответа ACR20 и изменению по сравнению с исходным уровнем. по шкале HAQ-DI через 3 месяца. Тофацитиниб продемонстрировал превосходство над плацебо уже на 2-й неделе и сохранялся в течение 12 месяцев.
Не было выявлено новых рисков безопасности по сравнению с предыдущими исследованиями по другим показаниям1.Во втором исследовании у пациентов с активным ПсА и 3% или более площади поверхности тела, пораженной псориазом бляшек, несмотря на текущее или предыдущее лечение стандартными методами лечения, включая лечение анти-TNF, гуселкумаб продемонстрировал значительное улучшение симптомов суставов. , физическая функция, псориаз, энтезит, дактилит и качество жизни. Гуселкумаб, полностью человеческое моноклональное антитело, нацеленное на IL-23, в этом исследовании фазы 2 для лечения PsA, хорошо переносился без каких-либо неожиданных результатов безопасности в этой популяции пациентов2. артрит.
Тофацитиниб, фаза 3 Положительные результаты при лечении ПсАНа 3-м месяце приема тофацитиниба в дозе 5 и 10 мг два раза в день было выявлено статистически значимое улучшение по сравнению с плацебо, как измерено с помощью ответа ACR20 (p? 0,05 и p?«Несмотря на различия, возникающие в патофизиологии ПсА и ревматоидного артрита, тофацитиниб, который действует на множество различных цитокинов, показывает эффективность при лечении обоих состояний», — сказал ведущий автор исследования профессор Филип Дж.
Миз из шведского Провиденс-Сент-Джозеф Хелс. Системы и Медицинский факультет Вашингтонского университета, Сиэтл, США. «Поскольку тофацитиниб представляет собой таблетку, а не инъекцию, как только он получит одобрение регулирующих органов, он, вероятно, будет популярен как среди врачей, так и среди пациентов», — добавил он.Тофацитиниб в дозе 5 и 10 мг два раза в день превосходил плацебо по частоте ответа ACR20 на 2-й неделе (pБолее 91% пациентов не достигли результата рентгенологического исследования через 12 месяцев.
Результаты по безопасности были одинаковыми между группами лечения через 12 месяцев. Наиболее частыми нежелательными явлениями были инфекция верхних дыхательных путей (7,5-10,6%), назофарингит (7,5-11,5%) и головная боль (3,8-10,6%).Соответствующие критериям пациенты в этом рандомизированном, плацебо-и активно-контролируемом, 12-месячном исследовании фазы 3 имели диагноз ПсА не менее 6 месяцев, соответствовали критериям CASPAR, имели активный артрит (не менее 3 болезненных / болезненных суставов и не менее 3 опухших суставов). и активный псориаз бляшек при скрининге, неадекватный ответ по меньшей мере на 1 csDMARD и отсутствие ингибитора фактора некроза опухоли (TNFi).
422 пациента были рандомизированы 2: 2: 2: 1: 1 на тофацитиниб 5 или 10 мг два раза в день, адалимумаб 40 мг подкожно каждые 2 недели или плацебо (переход на тофацитиниб 5 или 10 мг два раза в день через 3 месяца). Требовалось стабильное лечение 1 csDMARD. 96,9% пациентов были белыми, 53,3% — женщинами; средний возраст 47,9 года.
96,2% и 88,4% пациентов завершили курс лечения через 3 и 12 месяцев соответственно.Гуселкумаб улучшил симптомы ПсА, улучшил физическое состояние и качество жизни
В этом исследовании фазы 2а значительно большее количество пациентов, получавших гуселкумаб, достигло ответов ACR 20/50/70 и индекса тяжести псориаза (PASI) 75/90/100 на 24 неделе. Почти 40% пациентов в активной группе по сравнению с 6,3% в группе плацебо достигли PASI 100 (полностью чистая кожа) на 24 неделе.«Гуселкумаб, нацеленный на IL-23, представляется новым многообещающим средством лечения ПсА», — сказал ведущий автор, профессор Атул Деодхар из Oregon Health. Научный университет, Портленд, США. «Хотя лечение против TNF произвело революцию в лечении псориатического артрита, для лечения этого заболевания необходимы новые методы лечения следующего поколения», — добавил он.
Уже через 4 недели после начала лечения 21% в группе гуселкумаба оказали значительное влияние на ответ ACR20 по сравнению с нулем в группе плацебо (pУстраненный энтезит возник у 29,0% пациентов с энтезитом на исходном уровне в группе плацебо на 24 неделе по сравнению с 56,6% в группе гуселкумаба (p = 0,012).
Процентное разрешение дактилита (у пациентов с исходным дактилитом) от исходного уровня до 24-й недели составило 17,4% пациентов, получавших плацебо, по сравнению с 55,2% пациентов, получавших гуселкумаб (pПациенты в активной группе также, по-видимому, испытали улучшение психического состояния со значительно более высокими баллами по сводке психических компонентов SF-36 (p = 0,002) в дополнение к значительно более высоким баллам по физическим компонентам (p
Гуселкумаб переносился хорошо; до 24 недели доля пациентов с хотя бы одним нежелательным явлением была сопоставимой между двумя группами (гуселкумаб 36,0% по сравнению с плацебо 32,7%). Инфекции были наиболее частыми нежелательными явлениями (гуселкумаб 17,0% по сравнению с плацебо 20,4%). Исследователи не сообщили о серьезных инфекциях, раке или смерти в течение 24 недель исследования.Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы 2а включало 149 пациентов с активным ПА.
У пациентов были псориазные бляшки, покрывающие три или более процентов площади поверхности тела, несмотря на стандартное лечение, которое у некоторых пациентов включало анти-TNF агенты. В соотношении 2: 1 пациенты получали гуселкумаб в дозе 100 мг подкожно или плацебо на исходном уровне и на четвертой неделе; затем каждые восемь недель до недели 44.
Пациенты в обеих группах, у которых к 16-й неделе улучшилось менее чем на 5% по сравнению с исходным уровнем количество опухших и болезненных суставов, могли быть квалифицированы для раннего побега и перехода на открытую терапию устекинумабом. Все оставшиеся пациенты плацебо перешли на группу гуселкумаба на 24 неделе.
Базовые демографические данные и показатели компонента ACR в целом были схожими между двумя группами. Четыре (8,2%) пациентов в группе плацебо и 9 (9,0%) пациентов в группе гуселкумаба ранее получали анти-TNF агент.