Комбинация лекарств, эффективная против артрита чикунгунья у мышей: результаты позволяют предположить потенциальное лечение изнурительного заболевания

Полученные данные могут привести к лекарственной терапии болезненного, изнурительного состояния, для которого в настоящее время нет лечения.«Мы обнаружили, что сочетание этих двух препаратов может устранить признаки артрита у мышей во время острой фазы», ??- сказала Дебора Леншоу, доктор медицинских наук, доцент медицины и соавтор исследования, имея в виду фазу в первой фазе. недели после заражения.Исследование опубликовано 1 февраля в журнале Science Translational Medicine.Примерно десять лет назад вирус чикунгунья, который передается комарами, был ограничен в основном Восточной Африкой и Южной Азией.

Но в последние годы вирус распространился по миру. Первый случай, возникший в Западном полушарии, был зарегистрирован в конце 2013 года, а к концу 2015 года вирус заразил около 1,8 миллиона человек в Северной и Южной Америке.Инфекция чикунгуньи вызывает жар и сильную боль в суставах, а также сыпь, боль в мышцах и усталость. Большинство пациентов продолжают испытывать боли в суставах через шесть месяцев после заражения, а у некоторых артрит продолжается годами.

«В нашей ревматологической клинике мы встречались с людьми, чьи признаки и симптомы действительно напоминали ревматоидный артрит, но которые были инфицированы чикунгунья», — сказал Леншов. «Это вызвало у нас вопрос:« принесут ли терапевтические средства, которые мы используем для лечения ревматоидного артрита, какую-либо пользу пациентам с артритом чикунгунья? »Чтобы выяснить это, Леншов, соавтор исследования Майкл Даймонд, доктор медицины, доктор философии, и его коллеги протестировали панель из шести препаратов от ревматоидного артрита, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для использования у пациентов, на мышах, инфицированных вирусом чикунгунья.Все шесть лекарств подавляют активность иммунной системы. Хотя ревматоидный артрит и артрит чикунгунья во многом отличаются друг от друга, они связаны с неконтролируемой иммунной активностью в суставах.Исследователи вводили вирус семи группам мышей, а через три дня вводили одно из шести лекарств от артрита или плацебо каждой группе мышей.

Через неделю после заражения — когда симптомы артрита у мышей достигли пика — исследователи измерили количество опухолей вокруг суставов, а также количество иммунных клеток и молекул в пораженных областях.Два препарата — абатацепт и тофацитиниб — значительно уменьшили отек и уровень иммунных клеток и молекул. Важно отметить, что уровни живого вируса не повышались у животных, которым вводили иммунодепрессанты против артрита.

«Были серьезные опасения, что введение любого иммунодепрессанта позволит вирусу выйти из-под контроля иммунитета, что приведет к худшим результатам в долгосрочной перспективе», — сказал Даймонд, профессор медицины Герберта С. Гассера. «Мы наблюдали это с другими вирусами, но в данном случае ни один из препаратов, похоже, не усугубил репликацию вируса. Это повышает вероятность того, что эти препараты можно безопасно исследовать на людях».Однако лечение было лишь частично успешным в излечении артрита, что побудило исследователей проверить, может ли добавление человеческого антитела против вируса чикунгунья повысить эффективность.Как и раньше, исследователи заразили мышей вирусом и через три дня ввели им препарат абатацепт от артрита, противовирусный препарат или и то, и другое.

Каждый препарат индивидуально уменьшал отек суставов через неделю после заражения. Но когда абатацепт и противовирусный препарат использовались вместе, опухоль суставов и инфекционный вирус в суставах животных были устранены.«Мы увидели реальное улучшение в острой фазе, но, к сожалению, медикаментозное вмешательство, которое мы попробовали, не помогло исправить хроническую фазу», — сказал Даймонд.У людей хроническая фаза артрита чикунгунья начинается через три недели после первоначального заражения и длится до тех пор, пока пациент продолжает испытывать боль в суставах, которая может длиться три или четыре года.

Во время хронической фазы инфекционный вирус больше не обнаруживается в суставах, но вирусный генетический материал сохраняется и может быть достаточным для запуска продолжающегося иммунного ответа, вызывающего повреждение тканей, которое пациенты воспринимают как артрит.Исследователи обнаружили аналогичную картину у мышей, получавших комбинацию лекарств: через четыре недели после заражения живой вирус больше не присутствовал в суставах животных, но вирусный генетический материал оставался, что позволяет предположить, что лекарства не устранили хроническую фазу заболевания. болезнь.Возможно, что лечение, которое уменьшает симптомы артрита в первые недели после заражения, может снизить вероятность того, что болезнь перейдет в хроническую форму, но пока не опубликовано никаких данных за или против такой возможности.

Тем не менее, любое эффективное лечение, даже если оно кратковременное, будет благом для пациентов с чикунгунья, у которых в настоящее время нет проверенных вариантов лечения. Леншов обсуждал начало исследования на людях с коллегами из Бразилии, но планы еще не согласованы.

«В эти первые недели люди действительно очень болеют с высокой температурой и сильной болью, поэтому, если дальнейшие исследования покажут, что это комбинированное лечение эффективно для людей, это принесет реальную пользу пациентам», — сказал Даймонд. «Что касается хронической фазы, мы продолжим поиск других стратегий лечения».