Исследование, проведенное учеными из отделения патологии и экспериментальной терапии факультета медицины и медицинских наук Университета Барселоны и Института биомедицинских исследований Беллвитге (IDIBELL), способствует увеличению знаний об этом сложном и многофакторном воспалительном процессе. болезнь и открывает двери для разработки новых терапевтических стратегий.В исследовании также принимают участие эксперты из Научно-технологических центров UB (CCiTUB), Института предиктивной и персонализированной медицины рака (IMPPC), Hospital del Mar и Университета Уэйк-Форест (Северная Каролина, США). .Ген TREX2 кодирует экзонуклеазу, которая связана с поддержанием стабильности генома и некоторыми механизмами восстановления, такими как деградация ДНК. В предыдущих исследованиях исследовательская группа увидела, что этот белок присутствует именно на коже. Более того, исследование фенотипа мышей с недостаточностью этого белка показывает, что потеря TREX2 создает более высокую восприимчивость к УФ-индуцированному канцерогенезу кожи.
Чтобы продолжить изучение роли TREX2 в гомеостазе и патогенезе кожи, исследователи хотели увидеть роль этой нуклеазы при псориазе. Вначале они проанализировали различные биопсии пациентов и людей без заболевания. Позже, используя разные модели псориаза на мышах, они сравнили развитие болезни у нормальных мышей и мышей с дефицитом TREX2, чтобы сделать вывод о функции этой молекулы. «Результаты показывают, что TREX2 играет важную роль в деградации ДНК на эпидермисе псориаза, вызывая характерный воспалительный ответ этого заболевания», — говорит Консепцио Солер, ответственный за исследование и профессор кафедры патологии и экспериментальной терапии университета. Барселоны.
Исследование показывает, что на коже с псориазом наблюдается значительное увеличение экспрессии TREX2, которая фокусируется на ядре кератиноцитов — наиболее распространенных клетках на коже — которые странным образом распространяются, умирают и дифференцируются. Таким образом, результаты предполагают важную роль гена процессинга ДНК. «В нашем исследовании мы подчеркиваем важную роль TREX2, способствующего деградации ДНК и последующей гибели кератиноцитов, влияя на иммунный ответ кожи. Высвобождение нескольких сигналов клетками кожи, которые умирают, способствует созданию и распространению хронической иммунной системы. ответ, гиперпролиферация и нерегулярная дифференциация эпидермиса », — говорит Джоан Манилс, первый автор исследования и член упомянутого отдела и научный сотрудник Института биомедицинских наук Тринити (Ирландия).Результаты показывают, что TREX2 является потенциальной терапевтической мишенью для борьбы с этим заболеванием с помощью другой и более целенаправленной стратегии. «Большинство современных методов лечения нацелены на блокирование действия иммунной системы, и если они дают хорошие результаты, эти методы лечения носят хронический характер и включают иммунный ответ больного человека», — говорит Франсиско Сируэла, соавтор исследования, профессор в отделении патологии и экспериментальной терапии UB и руководитель исследовательской группы по нейрофармакологии и боли в IDIBELL.
Следующая цель исследователей — расшифровать механизм действия TREX2 в развитии и поддержании псориаза, чтобы разработать новые терапевтические стратегии для лечения этого заболевания.