Их результаты, опубликованные в Интернете в журнале Nature Neuroscience, демонстрируют, что у пациентов с БАС наблюдаются отклонения в уровнях и переработке рибонуклеиновых кислот (РНК), биологических молекул, которые определяют, какая информация о генах используется для управления синтезом белка.Более 30 000 американцев живут с БАС, состоянием, при котором разрушаются клетки двигательных нейронов, которые контролируют важную мышечную активность, такую ??как речь, ходьба, дыхание и глотание. Несмотря на то, что все больше усилий направлено на терапевтическую разработку, эффективное лекарство от БАС еще предстоит найти, в значительной степени из-за нашего неполного понимания этого заболевания.«Наши результаты с использованием передовых, современных лабораторных методов, называемых секвенированием следующего поколения, позволили нам получить библиотеку новых знаний о пациентах с БАС», — говорит старший автор исследования Леонард Петручелли, доктор философии, заведующий кафедрой неврологии. в кампусе Mayo Clinic во Флориде.
Доктор Петручелли и Ху Ли, доктор философии, доцент кафедры фармакологии в кампусе клиники Мэйо в Рочестере, штат Миннесота, возглавили группу исследователей, которые тщательно проанализировали РНК из тканей человеческого мозга. Они обнаружили, что мозг с БАС имеет многочисленные дефекты РНК по сравнению с мозгом без болезней.
Они также предсказали молекулярные события, которые могут быть изменены из-за изменений, обнаруженных в РНК, участвующих в путях, регулирующих эти события, и которые могут способствовать БАС.Хотя исследователи наблюдали некоторые общие черты, они также обнаружили много различий между РНК, которые были изменены в спорадических случаях по сравнению с случаями, связанными с мутацией C9orf72. Это говорит о том, что у пациентов могут быть разные факторы, способствующие развитию БАС. Успех будущих методов лечения может потребовать специальной адаптации к конкретной первопричине заболевания двигательных нейронов пациента.
Кроме того, большой объем данных, полученных в результате их исследования, который был депонирован в общедоступное хранилище данных по геномике, предоставляет множество информации, доступной другим исследователям для ускорения исследований БАС.Ключом к успеху их исследования было получение образцов от людей, которые щедро пожертвовали свои ткани для исследовательских целей клинике Мэйо после их смерти. Тесное сотрудничество между лабораторией Петручелли, Кевином Бойланом, доктором медицины, директором Сертифицированного центра передового опыта ALS в кампусе Мейо во Флориде, и Деннисом Диксоном, доктором медицины, директором лаборатории невропатологии в кампусе Флориды, облегчило доступ к этим ценным образцам.
«В прошлом году программа ALS Ice Bucket Challenge собрала значительную сумму денег для поддержки пациентов с ALS и исследований», — говорит доктор Петручелли. «Без крайней щедрости как денежных доноров, так и доноров тканей пациентов мы не смогли бы добиться таких успехов в понимании этой разрушительной болезни».Лаборатория Петручелли проводит дополнительные исследования на основе данных этого исследования, чтобы определить, какие изменения важны в патогенезе БАС.
Исследователи также изучат, какие изменения следует использовать в качестве диагностических и прогностических биомаркеров или в качестве терапевтических целей, которые могут дать надежду пациентам с БАС.