Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), как неселективные, так и селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), являются одними из наиболее широко назначаемых лекарств во всем мире, но связаны с повышением артериального давления и неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями. Действительно, 19% населения США регулярно принимают хотя бы один НПВП, в том числе 30 миллионов американцев с остеоартритом, из которых более 40% также страдают гипертонией.На этикетках НПВП есть предупреждения о возможном повышении артериального давления, но данных о влиянии отдельных лекарств мало.
Поддержание или достижение контроля артериального давления у пациентов с артритом и сопутствующей артериальной гипертензией (леченных или нелеченных) могло бы ежегодно предотвращать более 70000 смертей от инсульта и 60000 смертей от ишемической болезни сердца 2, что делает важным исследовать влияние различных НПВП на кровяное давление .PRECISION-ABPM 3, предварительно определенное четырехмесячное субисследование знакового исследования PRECISION 4, было разработано для определения эффектов артериального давления селективного ингибитора ЦОГ-2 целекоксиба по сравнению с неселективными НПВП напроксеном и ибупрофеном.PRECISION-ABPM было проспективным двойным слепым рандомизированным исследованием безопасности сердечно-сосудистой системы не меньшей эффективности.
Исследование проводилось в 60 центрах США и включало 444 пациента, из которых 408 (92%) страдали остеоартритом, а 36 (8%) — ревматоидным артритом. Все пациенты имели признаки ишемической болезни сердца или находились в группе повышенного риска.Пациенты были рандомизированы в соотношении 1: 1: 1 для приема целекоксиба (100-200 мг два раза в день), ибупрофена (600-800 мг три раза в день) или напроксена (375-500 мг два раза в день) с соответствующими плацебо. . Первичной конечной точкой было изменение по сравнению с исходным уровнем 24-часового амбулаторного артериального давления через четыре месяца.
Исследователи обнаружили, что целекоксиб снижает среднее систолическое артериальное давление, измеренное в течение 24 часов, на -0,3 мм рт. Ст., В то время как ибупрофен и напроксен повышают его на 3,7 и 1,6 мм рт. Ст.
Соответственно. В результате разница -3,9 мм рт. Ст. Между целекоксибом и ибупрофеном была значительной (p = 0,009).
Главный исследователь профессор Франк Рушицка, профессор кардиологии и соруководитель отделения кардиологии Университетского кардиологического центра, Цюрих, Швейцария, сказал: «ТОЧНОСТЬ-СМАД показала влияние дифференциального артериального давления между различными НПВП, ибупрофеном и напроксеном, а также ЦОГ- 2 ингибитор целекоксиб. В то время как целекоксиб и напроксен вызывали либо небольшое снижение (целекоксиб), либо относительно небольшое повышение (напроксен) артериального давления, ибупрофен был связан со значительным повышением амбулаторного систолического артериального давления более чем на 3 мм рт.Дополнительный анализ показал, что процент пациентов с нормальным исходным артериальным давлением, у которых развилась гипертензия5, составлял 23,2% для ибупрофена, 19,0% для напроксена и 10,3% для целекоксиба (отношение шансов [OR] 0,39, p = 0,004 и OR 0,49, p = 0,03 для целекоксиба по сравнению с ибупрофеном и напроксеном соответственно).
«У пациентов, получавших ибупрофен, частота развития гипертонии de novo была на 61% выше, чем у пациентов, получавших целекоксиб», — сказал профессор Рушицка.Эти результаты подтверждают и расширяют результаты исследования PRECISION, демонстрируя не меньшую эффективность в отношении первичных сердечно-сосудистых исходов для умеренных доз целекоксиба по сравнению с напроксеном или ибупрофеном.6 Эти результаты могут иметь наибольшее клиническое значение у пожилых людей, которые имеют высокую распространенность артрита. и гипертония.Профессор Рушицка сказал: «Текущие результаты показывают, что повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний при применении НПВП может быть частично связан с повышением артериального давления, связанным с конкретными препаратами.
Это ставит под сомнение широко распространенное мнение о том, что обычные НПВП, такие как напроксен и ибупрофен, имеют более высокий уровень ЦОГ-1. (и снижение уровня тромбоксана) обеспечит большую сердечно-сосудистую безопасность, чем другие агенты, более селективные к ЦОГ-2, особенно целекоксиб ».Он заключил: «ТОЧНОСТЬ-СМАД ясно демонстрирует, что НПВП, особенно ибупрофен, могут быть не такими безопасными, как считалось ранее. Пациенты должны продолжать консультироваться со своим врачом перед приемом НПВП или коксибов, а клиницисты должны взвесить потенциальные опасности ухудшения контроля артериального давления, когда учитывая использование этих агентов ".