Было охарактеризовано большинство генов, участвующих в регуляции циркадных часов, но Акихиро Горики, Тору Такуми и их коллеги из RIKEN и Университета Хиросимы в Японии и Университета Мичигана в США знали, что ключевой компонент отсутствует, и старались его раскрыть. у млекопитающих.В ходе исследования команда провела анализ иммунопреципитации хроматина по всему геному для генов, которые были мишенью для BMAL1, основного тактового компонента, который связывается со многими другими тактовыми генами, регулируя их транскрипцию.Авторы характеризуют новый циркадный ген, который они называют Chrono. Они показывают, что CHRONO функционирует как репрессор транскрипции петли отрицательной обратной связи в часах млекопитающих: белок CHRONO связывается с регуляторной областью часовых генов, при этом его репрессорная функция колеблется в циркадном режиме.
Экспрессия генов основных часов изменена у мышей, лишенных гена Chrono, и у мышей циркадные циклы более длинные.«Эти результаты предполагают, что Chrono функционирует как репрессор тактовой частоты ядра», — заключают авторы.
Кроме того, они демонстрируют, что механизм репрессии Chrono находится под эпигенетическим контролем и через глюкокортикоидный рецептор связывает метаболические пути, запускаемые поведенческим стрессом.Эти результаты подтверждаются другим исследованием Пенсильванского университета, также опубликованным сегодня в журнале PLOS Biology.
В своем исследовании Джон Хогенеш и его команда доказывают существование Chrono с помощью компьютерного анализа.