«Липиды недооцениваются в иммунологии», — сказал соавтор-корреспондент Д. Бранч Муди, доктор медицины, главный исследователь отдела ревматологии, иммунологии и аллергии. «Мы десятилетиями интересовались аутоиммунными заболеваниями, и считается, что некоторые аутоиммунные заболевания, такие как псориаз, рассеянный склероз и диабет 1 типа, вызываются определенными тканями. Поиск определенных молекул, известных как антигены, которые вызывают аутоиммунные заболевания сосредоточился на белках и пептидах, но мы также должны думать о липидах в качестве антигенов-кандидатов на аутоиммунные заболевания ».В течение 30 лет исследователи знали, что Т-клетки играют важную роль в аутоиммунных заболеваниях, но считалось, что Т-клетки могут реагировать только на белки. Предыдущие исследования, проведенные исследователями из Brigham, дали первый намек на то, что Т-лимфоциты также могут реагировать на липиды.
Недавно опубликованное исследование предполагает, что многие Т-клетки могут реагировать на липиды, и освещает физические структуры, которые делают возможным распознавание липидов.Т-клетки активируются, когда другая ключевая часть иммунной системы, дендритные клетки, представляют им антиген. Муди и его коллеги, Ильдико Ван Рейн и Тан-юн Ченг, намеревались определить, какие молекулы были захвачены и представлены, стимулируя реакцию Т-клеток. Используя структурную биологию, Джейми Россджон и Адам Шахин из Центра передового опыта в области расширенной молекулярной визуализации Австралийского исследовательского совета при Университете Монаша в Австралии показали, как белок на поверхности дендритных клеток, известный как CD1b, связывается с липидами.
Этот комплекс CD1b и липида затем связывается с рецептором Т-клеток, активируя иммунный ответ.«Передовые средства визуализации австралийского синхротрона позволили нам создать трехмерные модели взаимодействия рецепторов Т-клеток с CD1b и липидными антигенами», — сказал Шахин. «Эти результаты подчеркивают роль CD1b в иммунном ответе, опосредованном фосфолипидами, и дают нам более глубокое понимание механизмов аутоиммунного заболевания, связанного с липидами».Работа может иметь значение для конкретных форм аутоиммунных заболеваний, включая системную красную волчанку. Предыдущие исследования показали, что у пациентов с волчанкой есть антитела, которые связываются с фосфолипидами, что вызывает свертывание крови и инсульты.
Новое исследование показывает, что Т-клетки также распознают фосфолипиды, открывая новые перспективы взаимодействия Т-клеток и антител при этом заболевании.«Теперь у нас есть прекрасные трехмерные изображения того, как могут взаимодействовать три разные молекулы, которые объясняют некоторые детали того, какая часть липидов имеет значение.
Знание точной структуры комплексов, участвующих в этом процессе, может быть полезно для разработки новых видов липиды, которые могут включать или выключать иммунный ответ », — сказал Муди.