«Кажется нелогичным, что одно соединение может лечить два совершенно разных заболевания, но, ограничивая всасывание железа, оно также помогает нормализовать уровни красных кровяных телец у животных», — сказал руководитель исследования Стефано Ривелла, доктор философии, гематологический исследователь и обладатель кафедры Кваме Охене-Фремпонг по серповидной анемии в Детской больнице Филадельфии (CHOP). «Если эти доклинические результаты применимы к людям, это может стать новым методом лечения обоих заболеваний».Ривелла и его коллеги опубликовали свое исследование онлайн в журнале Blood.Исследователи использовали минигепцидины, модифицированные версии природного гормона гепсидина, регулирующего железо.
Минигепцидины меньше полноразмерного гормона, но обладают долговременной стабильностью и длительной биологической активностью при введении животным. Предыдущие исследователи показали, что лечение минигепсидином может предотвратить перегрузку железом на мышиных моделях гемохроматоза, болезни избыточного всасывания железа, связанной с низкой выработкой гепсидина.Первый автор Карла Касу, доктор философии. из CHOP, вместе с Ривеллой и его коллегами, исследовали в текущем исследовании, как минигепцидины влияют на бета-талассемию и истинную полицитемию (PV) у мышей, отдельно разработанных для моделирования каждой болезни человека.При бета-талассемии, давно изученном генетическом заболевании, мутация нарушает выработку гемоглобина, что приводит к дефектным эритроцитам (эритроцитам).
Эти клетки имеют пониженную способность переносить кислород, что приводит к анемии. Однако организм продолжает накапливать железо из-за низкого уровня гепсидина, создавая порочный круг, который разрушает больше эритроцитов, а также может вызвать серьезные повреждения печени и сердца.При PV редкие мутации вызывают перепроизводство эритроцитов, постепенно сгущая кровь до консистенции кетчупа.
Это повышает риск высокого кровяного давления и тромбоза (свертывания крови), что может вызвать инсульт. PV также вызывает болезненное увеличение селезенки. Стандартным лечением ПВ является флеботомия — пункция вены для удаления крови. Тем не менее, удаление крови не мешает организму удерживать производство эритроцитов на пределе.
Ривелла и его коллеги вывели мышиные модели обоих заболеваний сначала в Медицинском колледже Вейл Корнелл в Нью-Йорке, где началось их исследование, а затем в CHOP.Исследовательская группа обнаружила, что у молодых мышей, моделирующих бета-талассемию, минигепцидин нормализовал уровни эритроцитов и уменьшал как анемию, так и перегрузку железом. У старых мышей соединение улучшало выработку эритроцитов и не влияло на хелатирующий препарат, используемый для удаления избыточных отложений железа.У мышей, экспрессирующих генную мутацию, вызывающую PV, минигепцидины также нормализовали продукцию RBC.
Поскольку повышенное всасывание железа в PV поддерживает выработку эритроцитов в избыточном режиме, когда минигепцидины сокращают абсорбцию железа, они снижают аномально высокое количество эритроцитов, что также снижает увеличение селезенки.Ривелла отметил, что если минигепцидины окажутся успешными в клинических испытаниях, они могут стать важным инструментом в лечении этих заболеваний крови. «У животных, пораженных бета-талассемией, это соединение блокирует попадание железа в органы, но не удаляет излишки железа уже в органах и тканях. Если минигепцидины используются у пожилых пациентов, их необходимо комбинировать с существующими хелатирующими препаратами, которые удалить уже накопившееся железо ». Однако он добавил, что при бета-талассемии введение минигепцидинов в детстве может остановить накопление железа и предотвратить более тяжелые заболевания взрослых.
При PV минигепцидины могут помочь нормализовать выработку эритроцитов у пациента, но, как и при бета-талассемии, не будут лечить основные мутации, вызывающие заболевание.