Эти результаты опубликованы в журнале Nature Communications 25 октября 2013 г.
Ожирение поражает более 15% взрослого населения Франции, и его основные механизмы до сих пор полностью не объяснены.
Обычно точный контроль веса и приема пищи координируется специализированной частью мозга (гипоталамусом). Регулирует прием пищи в зависимости от резервов и потребностей. Таким образом, после периода чрезмерного приема пищи и увеличения веса здоровый субъект будет стремиться спонтанно сокращать потребление пищи на некоторое время, чтобы вернуться к своему прежнему весу.
У многих страдающих ожирением этот механизм ошибочен: несмотря на свои усилия, они продолжают потреблять слишком много пищи (гиперфагия), что способствует поддержанию более высокого веса или даже его дальнейшему увеличению. Даже в этом случае их мозг должен воспринимать информацию о переедании и сокращать потребление пищи, чтобы способствовать снижению веса. Это наблюдение тем более удивительно, учитывая, что гормон голода грелин, вырабатываемый желудком и действующий на гипоталамус, чаще всего обнаруживается в нормальном или даже сниженном уровне у пациентов с ожирением.
Исследование, проведенное Сергеем Фетисовым и командой из совместного исследовательского подразделения 1073 «Питание, воспаление и дисфункция оси кишечник-мозг» (Инсерм / Университет Руана), под руководством Пьера Дешелотта в сотрудничестве с командой профессора Акио Инуи из Университета им. Кагосима (Япония) раскрывает молекулярный механизм этой парадоксальной гиперфагии.
Исследователи выявили наличие специфических антител или иммуноглобулинов в крови пациентов с ожирением, антител, распознающих грелин и регулирующих аппетит.
Связываясь с грелином, иммуноглобулины защищают гормон голода от быстрого расщепления в кровотоке. Затем грелин может дольше действовать на мозг и стимулировать аппетит.
«Иммуноглобулины обладают разными свойствами у пациентов с ожирением», — объясняет Сергей Фетисов, научный сотрудник отделения Inserm в Руане и главный автор исследования. «Их« влечет »к грелину сильнее, чем у субъектов с нормальным весом или пациентов с анорексией.
Именно эта разница в «аффинности» позволяет иммуноглобулинам транспортировать больше грелина в мозг и усиливать его стимулирующее действие на прием пищи », — продолжает он.
Группа исследователей подтвердила этот механизм экспериментами на грызунах. Когда грелин вводили в сочетании с иммуноглобулинами, выделенными из крови пациентов с ожирением, или с иммуноглобулинами, полученными от мышей с генетическим ожирением, они сильнее стимулировали прием пищи. И наоборот, когда давали только грелин или сочетали его с иммуноглобулинами людей или мышей, не страдающих ожирением, грызуны могли лучше регулировать свой аппетит, ограничивая потребление пищи.
«Наше открытие открывает новую возможность для разработки методов лечения, действующих на основе этого механизма, для уменьшения гиперфагии, наблюдаемой в случаях ожирения», — подчеркивает Пьер Дешелотт, директор совместного отделения Inserm / Университета Руана.
Это исследование расширяет другую работу исследовательской группы, опубликованную в 2011 году, о роли иммуноглобулинов, влияющих на различные гормоны, влияющие на аппетит, чувство сытости или тревоги в случаях анорексии, булимии или депрессии, а также о вероятном участии кишечной флоры (микробиотики). в этих взаимодействиях.
«Наши результаты также могут быть использованы для изучения противоположного явления, потери аппетита, которое наблюдается в случаях анорексии», — заключает Пьер Дешелот.