Их результаты опубликованы в выпуске журнала PLoS Biology от 5 августа.Соединение TC-2153 подавляет негативные эффекты белка, называемого ST-триатально-обогащенной тирозинфосфатазой (STEP), который является ключом к регулированию обучения и памяти. Эти когнитивные функции нарушены при болезни Альцгеймера.
«Снижение уровней STEP обратило вспять эффекты болезни Альцгеймера у мышей», — сказал ведущий автор исследования Пол Ломброзо, доктор медицины, профессор Йельского центра исследований детей и кафедры нейробиологии и психиатрии Йельской школы медицины.Ломброзо и соавторы изучили тысячи небольших молекул в поисках тех, которые ингибируют активность STEP. После идентификации эти соединения, ингибирующие STEP, были протестированы на клетках мозга, чтобы проверить, насколько эффективно они могут остановить эффекты STEP. Они исследовали наиболее многообещающее соединение на мышиной модели болезни Альцгеймера и обнаружили устранение недостатков в нескольких когнитивных упражнениях, которые оценивали способность животных запоминать ранее увиденные объекты.
Высокий уровень белков STEP препятствует укреплению синапсов в головном мозге. Усиление синапсов — это процесс, который необходим людям для превращения кратковременных воспоминаний в долговременные. Когда STEP повышается в головном мозге, он истощает рецепторы синаптических сайтов и инактивирует другие белки, которые необходимы для правильной когнитивной функции.
Это нарушение может привести к болезни Альцгеймера или ряду нейропсихиатрических и нейродегенеративных расстройств, отмеченных когнитивным дефицитом.«Низкомолекулярный ингибитор является результатом пятилетних совместных усилий по поиску ингибиторов STEP», — сказал Ломброзо. «Однократная доза препарата приводит к улучшению когнитивной функции у мышей.
Животные, получавшие соединение TC, были неотличимы от контрольной группы в нескольких когнитивных задачах».В настоящее время команда тестирует соединение TC на других животных с когнитивными дефектами, включая крыс и нечеловеческих приматов. «Эти исследования позволят определить, может ли соединение улучшить когнитивные нарушения на других моделях животных», — сказал Ломброзо. «Успешные результаты приблизят нас на шаг ближе к испытаниям препарата, улучшающего познавательные способности у людей».