«Если у нас будет лучшее понимание функции переносчика дофамина, мы станем более опытными в разработке противоядия против кокаиновой зависимости», — говорит доцент Клаус Юул Лоланд из отдела нейробиологии и фармакологии. В настоящее время нет доступных лекарств от кокаиновой зависимости.
Результаты опубликованы в Journal of Biological Chemistry.
Открытие важнейшего механизма
Дофамин — это сигнальная молекула в мозгу, которая участвует в нашем ощущении вознаграждения, мотивации и, следовательно, зависимости.
Переносчик дофамина функционирует как молекулярный пылесос, удаляя высвободившийся дофамин, тем самым контролируя его передачу сигналов. Открытие исследователя представляет собой взаимодействие, так называемые ворота, которые контролируют доступ дофамина к его сайту связывания в белке. «Мы обнаружили в белках две аминокислоты, которые динамически разрушаются и образуют взаимодействие. Поэтому динамика имеет решающее значение для транспортного процесса », — говорит Лоланд.
Помимо контролирующей функции, комбинация двух аминокислот важна для общей структуры белка: «Таким образом, нарушение взаимодействия может быть признаком связывания кокаина и кокаиноподобных наркотиков», — добавляет он.
К противоядию от кокаина
Кокаин действует как ингибитор переносчика дофамина, но исследователи обнаружили другие ингибиторы, которые, хотя и связывались с переносчиком дофамина с такой же силой, как кокаин, не вызывали такой же стимулирующий ответ при введении крысам.
Используя молекулярную фармакологию и биохимию, они смогли охарактеризовать мутанты переносчика дофамина и то, как их функция отклонялась от немутантного переносчика. В отличие от кокаина, нестимулирующие — или атипичные — препараты, по-видимому, связывают более закрытую форму переносчика дофамина.
Если исследователи смогут выяснить — на молекулярном уровне — почему они разные, то они будут лучше подготовлены к целенаправленной разработке нестимулирующих ингибиторов, которые запретят последующее связывание кокаина и помогут им выработать противоядие. «Наша цель здесь состоит в том, чтобы кокаин больше не работал, так как антидот подавляет стимулирующую реакцию на прием этого лекарства», — заключает Лоланд.