Т-клетки — это тип лейкоцитов, которые развиваются в тимусе (отсюда и название Т-клетки), первичном лимфоидном органе. Эти клетки играют незаменимую роль в системе защиты клеток организма.
При остром лимфобластном лейкозе Т-клеток (Т-ОЛЛ), который представляет собой рак лейкоцитов, Т-клетки несут генетические мутации, которые вызывают их неконтролируемое размножение. Производство генов во время развития Т-клеток строго контролируется организмом.
Различные гены «включаются» и «выключаются» на разных стадиях развития Т-клеток, чтобы гарантировать, что Т-клетки становятся полностью функциональными в иммунной системе.TAL1 запускает « переключатель » суперусилителяВ частности, группа исследователей изучала белок TAL1, который кодируется геном, вызывающим рак, который, как было ранее установлено, способствует развитию T-ALL, и обнаружила, что TAL1 активирует «молекулярный переключатель», называемый суперэнхансером, который впоследствии приводит к активируется кластер генов, называемый GIMAP. Это может привести к тому, что предшественники Т-клеток будут расти ненормально и не превратиться в функциональные Т-клетки в организме, что приведет к развитию Т-ОЛЛ.
Супер-энхансеры — это участки ДНК, которые увеличивают выработку генов, связанных с важными клеточными решениями. Они могут быть чувствительны к нарушениям и часто возникают в генах рака. Активация суперэнхансера вызывает аномальную активацию генов вместо того, чтобы строго контролироваться.Профессор Санда сказал: «В настоящее время большинство пациентов с T-ALL — дети младшего возраста.
Хотя недавние улучшения в химиотерапии значительно повысили показатели излечения от T-ALL, введение интенсивной химиотерапии вызывает как краткосрочные, так и долгосрочные побочные эффекты. Более того, существует лишь ограниченное количество новых лекарств со специфической активностью против злокачественных Т-клеток.
Двигаясь вперед, мы ищем возможные терапевтические соединения, которые ингибируют активацию этого супер-энхансера. Мы надеемся, что сможем перевести это в эффективные методы лечения пациентов, страдающих T-ALL ».