Новые результаты, опубликованные сегодня в журнале Science Immunology, могут в конечном итоге привести к более эффективному лечению молочницы полости рта, которая может вызывать достаточно сильную боль, вызывающую затруднения при приеме пищи и глотании, а также другие грибковые инфекции.Во рту обитает большое количество микробов, называемых комменсалами, которые безвредны для здоровых людей.
Однако подавление иммунной системы может привести к серьезным и повторяющимся болезненным инфекциям полости рта от этих организмов, объяснила соавтор исследования Сара Гаффен, доктор философии, которая возглавляет кафедру Джеральда П. Роднана в отделении ревматологии. Клиническая иммунология в Питте.Одним из таких примеров является гриб Candida albicans.
Безвредная комменсальная форма существует в виде небольшого одноклеточного организма, но когда иммунная система находится под угрозой, Candida превращается в инвазивную форму, характеризующуюся длинными нитями, называемыми гифами, которые вызывают всепроникающую инфекцию, называемую кандидозом полости рта или «молочницей».Незрелая иммунная система младенцев делает их особенно восприимчивыми к молочнице, что может привести к нарушению нормального развития и дефициту питательных веществ. Инфекция также распространена среди пациентов с ВИЧ / СПИДом, носителей зубных протезов и тех, кто принимает иммунодепрессанты, включая химиотерапию и препараты для предотвращения отторжения пересаженных органов.
Фактически, по крайней мере, 50 процентов пациентов с ВИЧ борются с повторными инфекциями молочницы.Однако на удивление мало известно о том, как действует грибковый иммунитет во рту, и до сих пор было неясно, почему Candida не вызывает инвазивную инфекцию у здоровых людей, сказал Гаффен.
Ее лаборатория ранее показала, что иммунный гормон интерлейкин-17 (IL-17) и специфические клетки, которые его образуют — подкласс иммунных клеток, называемых хелперными Т-клетками, — необходимы для иммунитета против орального молочницы.Эпителиальные клетки полости рта (OEC), которые являются частью слизистой оболочки полости рта, являются первыми клетками в организме, которые сталкиваются с Candida. Они игнорируют дрожжи до тех пор, пока у них не начнут расти гифы, после чего OEC стимулируют Т-хелперные клетки к выработке IL-17.
В новом исследовании исследователи использовали комбинацию человеческих OEC, культивируемых в лабораторных чашках, и мышей, инфицированных орально Candida, чтобы показать центральное значение кандидализина, токсина, секретируемого Candida, который позволяет грибку создавать отверстия в OEC и проникать в ткани. . Дальнейшие эксперименты показали, что IL-17 и кандидализин действуют синергетически, усиливая противогрибковые сигналы в культивируемых OEC.Кандидализин был открыт в 2016 году другим соавтором исследования, Джулианом Нагликом, доктором философии, профессором грибкового патогенеза и иммунологии Королевского колледжа Лондона, Великобритания.«Если использовать аналогию с« Игрой престолов »: эпителиальные клетки ротовой полости образуют защитную« стену », которая сдерживает мародерствующих захватчиков Candida. Стену патрулируют вспомогательные Т-клетки, которые используют IL-17 в качестве оружия для защиты королевства, — сказал первый автор статьи, докторант Акаш Верма, доктор философии.
Несмотря на миллионы грибковых инфекций во всем мире, коммерчески доступных противогрибковых вакцин нет. «Наше исследование дает важные ключи к пониманию сети иммунной защиты на барьерных участках тела. Эти знания в конечном итоге могут быть использованы для разработки противогрибковых вакцин», — сказал Гаффен.