Фрэнсис М. Свердруп, доктор философии, научный сотрудник факультета биохимии и молекулярной биологии Университета Сент-Луиса, изучает фациоскапуло-плечевую мышечную дистрофию (FSHD), наследственный тип мышечной дистрофии, которым страдают более 800 000 человек во всем мире. Он часто поражает молодых людей и обычно начинается со слабости в лице и плечах, а затем распространяется на все скелетные мышцы. В настоящее время лекарства от ЛЛД не существует.
В течение последнего десятилетия ученые узнали, что ген DUX4 отвечает за ЛЛД. Несоответствующая экспрессия кодируемого белка DUX4 в мышечных клетках является причиной мышечной дегенерации FSHD.«DUX4 обычно не продуцируется в мышцах взрослых, и он токсичен, если неадекватно экспрессируется в FSHD», — сказал Свердруп.
Исследование Свердрупа использует это открытие путем скрининга существующих библиотек лекарств и тестирования лекарств на клетках FSHD, выращенных в лаборатории.«Попытки найти лекарства от ЛЛПД отставали от других форм мышечной дистрофии, вероятно, из-за генетической сложности заболевания», — сказал Свердруп. «Теперь, когда мы знаем, что DUX4 вызывает болезнь, есть четкая молекулярная мишень, которую мы можем преследовать. Мы воспользовались этим, настроив эти лекарства».
Исследовательская группа определила два класса препаратов, которые отключают DUX4. Первый — это класс препаратов, которые ингибируют бромодомен и экстра-терминальные (BET) белки, а второй — препараты, которые включают бета-2-адренергический сигнал (бета-агонисты).
Эти классы лекарств уже изучаются и используются для лечения других болезней; В настоящее время ингибиторы BET изучаются в клинических испытаниях для лечения рака и других заболеваний, в то время как бета-агонисты широко используются при астме и хронической обструктивной болезни легких.«Обнадеживает то, что на наших первых двух экранах были обнаружены молекулы, которые отключают DUX4, и это также дает надежду на то, что на экранах большего размера можно будет идентифицировать дополнительных кандидатов», — сказал Свердруп. «Хотя есть большие шансы на разработку лекарств, это обнадеживающее открытие».
Sverdrup работает с Ultragenyx Pharmaceuticals, биофармацевтической компанией, специализирующейся на разработке новых продуктов для редких и ультра-редких заболеваний, чтобы оптимизировать потенциальное лечение специально для ЛЛПД.Исследование финансировалось NIH / NIAMS (грант R01AR045203), NIH / NINDS (грант P01NS069539), грантами на обучение NIH (T32CA009657, T32GM007270 и T32HG00035), Друзьями исследований FSH, FSH Society, FSHDrix Foundation, Prinses Bee grant W.OP14-01) и Spieren voor Spieren.
Среди других исследователей исследования — Эми Э. Кэмпбелл, Джонатан Олива, Мэтью П. Йейтс, Джун Вен Чжун, Шон С. Шейдл, Лорен Снайдер, Никита Сингх, Шеннон Тай, Йосуке Хирамуки, Раби Тавиль, Сильвер М. ван дер Маарель и Стивен Дж. Тэпскотт.