Результаты, опубликованные в Proceedings of the National Academy of Sciences, предполагают, что микроРНК-515-5p (miRNA-515-5p) когда-нибудь может стать основой анализа крови для выявления женщин с риском развития состояния, называемого преэклампсией или свинцом. к цели для лечения, сказал доктор. Кэрол Мендельсон, профессор биохимии, акушерства и гинекологии Юго-Западного штата Юта.
Это одно из первых исследований, в котором идентифицирована конкретная функция любого члена этого большого, многомолекулярного семейства микроРНК.
Мендельсон сказал. Находящаяся на хромосоме 19 человека miRNA-515-5p обнаруживается только у приматов и в основном экспрессируется в плаценте.
В третьем триместре беременности преэклампсия может возникнуть внезапно и затронуть практически все части тела с такими симптомами, как опасно высокое кровяное давление, белок в моче и, в тяжелых случаях, судороги. Преэклампсия считается значительной причиной преждевременных родов, а также материнских и неонатальных заболеваний и смерти.
По оценкам Национального института здравоохранения, преэклампсией страдают от 5 до 10 процентов беременных женщин во всем мире и от 3 до 5 процентов в США. По данным Всемирной организации здравоохранения, от 40 до 60 процентов материнской смертности в развивающихся странах вызваны этим заболеванием.
На ранних этапах успешной беременности клетки трофобласта плаценты проникают в стенку матки матери и расширяют кровеносные сосуды, облегчая обмен кислородом и питательными веществами между матерью и плодом. По мере того, как плацента развивает кровоснабжение, ткань посылает химические сигналы через гормоны и другие вещества, которые помогают поддерживать беременность и рост плода, объяснил доктор.
Мендельсон, также директор Центра врожденных дефектов North Texas March of Dimes.
«Преэклампсия — заболевание недостаточного развития плаценты. По сути, плацента не имплантируется в матку должным образом и, как полагают, имеет пониженное кровоснабжение и недостаток кислорода », — сказала она. Считается, что скомпрометированная плацента производит аномальные молекулы, которые вызывают гипертонию и иногда повреждают почки.
Доктор. Лаборатория Мендельсона долгое время изучала микроРНК, небольшие молекулы РНК, которые предотвращают производство определенных белков, нацеливаясь на соответствующую информационную РНК, необходимую для создания или трансляции белка. МикроРНК могут непосредственно разрушать информационные РНК или нарушать этап трансляции в белки.
В этом исследовании исследователи использовали систему культивирования клеток плаценты человека, которая имитирует аспекты дифференцировки трофобластов. Во время культивирования клетки сливаются вместе и начинают вырабатывать высокие уровни плацентарных гормонов, таких как эстроген и прогестерон. По мере того, как клетки дифференцировались и сливались, уровни miRNA-515-5p резко снижались, Dr. Мендельсон сказал.
Следовательно, уровни трех информационных РНК и трех белковых мишеней miRNA-515-5p, которые необходимы для развития плаценты, все увеличились.
«Как будто miRNA-515-5p тормозит дифференцировку», — сказала она. "По мере снижения уровня miRNA-515-5p тормоза отпускаются и происходит дифференцировка плаценты."
Однако в культурах клеток женщин, перенесших ПЭ, уровни miRNA-515-5p оставались аномально высокими, а уровни информационной РНК и трех белков-мишеней, критических для дифференциации тканей, были значительно снижены по сравнению с уровнями в клетках женщин без преэклампсии. По ее словам, это открытие подтверждает роль микроРНК в правильном развитии и функционировании плаценты.
«Мы подозреваем, что miRNA-515-5p сохраняет клетки трофобласта в недифференцированном состоянии, подобном стволовым клеткам, до критического периода беременности, когда тормоза отпускаются и происходит дифференцировка», -. Мендельсон сказал. "Но исследование все еще находится на начальной стадии, и предстоит еще много работы, чтобы лучше охарактеризовать этот путь и его многочисленных участников."