Есть два вида активированных тромбоцитов: «обычные» (способные к агрегации) и «суперактивные» (прокоагулянтные тромбоциты, способные ускорять коагуляцию). При активации агрегирующие тромбоциты меняют свою форму с дискообразной на амебовидную, с множеством «ножек» (филоподий) для улучшения взаимодействия и распространения по поверхности.
Эти тромбоциты образуют основную часть тромба тромбоцитов. Суперактивированные тромбоциты становятся сферическими и увеличенными (их также называют «воздушными шарами»).
Они способны усиливать сгусток и ускорять реакцию свертывания крови. Одна из загадок в области гемостаза и тромбоза заключается в том, как эти клетки при активации разделяются на два вида?
Что определяет судьбу тромбоцитов? Команда ученых разгадала важную загадку передачи сигналов тромбоцитов.Центральным игроком в этом решении оказались митохондрии.
Считается, что митохондрии — органеллы, которые присутствуют почти во всех клетках животных (и растений), — включая тромбоциты, обеспечивают их энергией за счет окислительно-восстановительных реакций.«Но похоже, что тромбоцитам митохондрии нужны не только для энергии, или даже совсем не для энергии, но и для быстрого самоубийства», — начинает рассказ Михаил Пантелеев.
Ученым удалось показать, как запрограммированная смерть тромбоцитов (митохондриальный некроз) следует за цепочкой процессов, ведущих к переходу тромбоцитов в сверхактивированное состояние. Другими словами, чтобы стать сверхактивным, тромбоцит должен умереть, поскольку его миссия начинается с момента, когда они «мертвы». По этой причине тромбоциты также называют «клетками камикадзе».«Раньше было неясно, как тромбоцит принимает решение, каким типом ему стать.
Мы расшифровали последовательность событий: как сигнал проходит внутри тромбоцита и как клетка решает умереть », — рассказывает Михаил Пантелеев.Вместе с коллегами из Дм. Рогачевского научно-медицинского центра, Центра теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук и терапевтического факультета Российского национального исследовательского медицинского университета им.
Н.И. Пирогова исследователи установили, что процесс активации происходит следующим образом. У тромбоцитов много активаторов, но главные из них: коллаген, АДФ и тромбин.
Тромбоциты обнаруживают разные концентрации активатора и реагируют на импульсы кальция в цитоплазме с различной частотой. Это явление называется кальциевыми колебаниями. Митохондрии тромбоцитов поглощают и накапливают кальций, и когда его концентрация превышает критический уровень, начинается процесс митохондриального некроза (редкая версия запрограммированной гибели клеток) тромбоцитов: кальций и активные формы кислорода высвобождаются из митохондрий, начинают выделяться АТФазы. разрушают АТФ вместо того, чтобы синтезировать его, цитоскелет клетки разрушается, и размер тромбоцитов сильно увеличивается.
В результате на внешней мембране увеличенного сферического тромбоцита появляется липид под названием фосфатидилсерин, который отвечает за быстрое свертывание крови. И все это происходит в считанные секунды.
В прошлом году та же группа исследователей опубликовала в Molecular BioSystems статью о теоретическом механизме митохондриального некроза, и в настоящей статье этот процесс был экспериментально доказан.Более того, к публикации была принята еще одна статья Михаила Пантелеева и его коллег с физического факультета и факультета фундаментальной медицины МГУ («Взгляд системной биологии на значение тромбиновой передачи сигналов двойного рецептора тромбоцитов»).
Ученые объясняют захватывающую загадку внутриклеточной сигнальной структуры тромбоцитов: она впервые показала, что один и тот же активатор влияет на два рецептора тромбоцитов для достижения максимальной чувствительности.