«Существует второй способ расщепления АРР, который включает ранее неизвестное расщепление и генерирует альтернативный пептид», — говорит Кристиан Хаасс.
Его первооткрыватели называют недавно охарактеризованный белковый фрагмент греческой буквой эта, окрестив его амилоидом-η’. "Путь переработки, который его производит, упускается из виду в течение 30 лет.
Это потому, что исследователи, включая меня, сосредоточили свое внимание на выяснении происхождения бета-амилоида и на попытках вылечить болезнь Альцгеймера, подавляя выработку этого пептида », — объясняет Хаасс. Статья, описывающая образование амилоида-η появляется в новом номере журнала Nature.
Ранее неизвестное взаимодействие
В сотрудничестве с нейробиологом доктором.
Элен Мари из IPMC-CNRS в Вальбонне (Франция) и с местными коллегами из Мюнхенского технического университета (TUM) по кластеру Synergy Excellence (профессор Артур Коннерт и д-р. Marc Aurel Busche), исследователи LMU также изучили влияние эта-амилоида на функцию нервных клеток в головном мозге. Известно, что бета-амилоид делает нервные клетки гиперактивными, и теперь выяснилось, что эта-амилоид противодействует этому эффекту. «Итак, у нас есть два небольших пептида, вырезанные из одного и того же белка-предшественника, которые оказывают противоположное влияние на активность нейронов и действия которых обычно должны быть тщательно сбалансированы», — объясняет Хаасс.
Эти результаты имеют непосредственное значение для продолжающихся клинических испытаний на людях, все из которых нацелены на бета-амилоид. Например, одно из испытаний призвано установить, может ли фармакологическое ингибирование бета-секретазы, протеолитического фермента, инициирующего высвобождение токсичного бета-амилоида из АРР, снизить потерю памяти у пациентов с болезнью Альцгеймера. Хаасс, Виллем и его коллеги подтвердили, что блокирование действия бета-секретазы действительно снижает уровень бета-амилоида.
Однако это сопровождается значительным увеличением количества продуцируемого эта-амилоида. «Это может привести к ослаблению нейронной активности и, следовательно, может поставить под угрозу функцию мозга», — говорит Хаасс. Поэтому он предполагает, что исследователи должны внимательно следить за любыми признаками непредвиденных побочных эффектов в текущих клинических испытаниях.