Когда опухоль растет, образуются новые кровеносные сосуды, которые снабжают опухоль питательными веществами и кислородом. Однако эти сосуды часто выходят из строя, и жидкости и другие молекулы вытекают из сосудов. Это приводит к отеку тканей, что, в свою очередь, затрудняет попадание лекарств в опухоль во время лечения рака.
Неисправные сосуды также могут способствовать распространению метастазов из опухоли.Утечка из кровеносных сосудов контролируется специфическими белковыми комплексами, которые соединяют клетки стенок кровеносных сосудов. Регулируя эти белковые комплексы, клетки соединяются более или менее плотно, что влияет на утечку из сосудов.
Недавние открытия Уппсальского университета показывают, как конкретное изменение белкового комплекса в стенках сосудов может уменьшить утечку, не влияя на другие функции сосудов.«Мы изучили мышей, у которых есть мутация в определенной части одного из белков белкового комплекса. Обычные кровеносные сосуды у этих мышей функционируют нормально, но сосуды в опухолях протекают меньше, и образование отеков уменьшается.
Кроме того, мутантные мыши лучше реагировали на лечение химиотерапией », — говорит Лена Клаэссон-Уэлш, профессор кафедры иммунологии, генетики и патологии Упсальского университета и лаборатории науки для жизни, которая руководила исследованием.Фактор роста VEGFA действует как сигнальная молекула, регулируя белковые комплексы в стенках кровеносных сосудов. Одним из способов лечения рака является ингибирование VEGFA, что уменьшает утечку и отек и улучшает эффекты химио- и лучевой терапии.
Однако VEGFA влияет на кровеносные сосуды несколькими способами, и продолжительная терапия анти-VEGFA ухудшает функцию сосудов и может вызвать увеличение метастазов.«Специфическая мутация, которую мы изучили, позволила нам изучить один из сигнальных путей, в которых участвует VEGFA.
Важным открытием было то, что у мышей с мутировавшим белковым комплексом также наблюдалось снижение распространения метастазов. Поэтому мы считаем, что целенаправленное ингибирование этого специфического сигнального пути, который контролирует, как клетки в стенках сосудов связаны между собой, может работать лучше в качестве лечения рака, чем более общее ингибирование VEGFA, которое используется сегодня », — говорит Лена Клессон-Уэлш.