Исследователи из онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета рассмотрели конъюгаты антитело-лекарство (ADC) на основе альфа-аманатина как один раствор. Они обнаружили, что ADC, нацеленные на ген POLR2A, очень эффективны в исследованиях на мышах при лечении колоректального рака.
Препарат вызвал полную регрессию опухоли и значительно снизил токсичность. ADC позволяют улучшить нацеливание на раковые клетки, что снижает их влияние на здоровые клетки.
Xiongbin Lu, доктор философии, доцент кафедры биологии рака, заметил, что при удалении общего гена-супрессора опухолей TP53, что приводит к росту рака, удаляется и другой близлежащий ген, POLR2A. Нормальные клетки имеют две копии генов POLR2A и TP53. Исследование Лу нацелено на рак, у которого была единственная копия обоих генов, что составляет 53% колоректального рака, 62% рака груди и 75% рака яичников.«POLR2A — важный ген для выживания клеток, в том числе раковых», — сказал Лу. «Поскольку существует только одна копия, раковые клетки более восприимчивы к подавлению этого гена».
Исследование Лу было опубликовано в журнале Nature от 22 апреля 2015 года.Обнаружение того, что POLR2A удаляется одновременно с TP53, означает, что методы лечения могут более точно нацеливаться на генетические процессы, позволяющие раковым клеткам процветать. Понимание того, что одна копия POLR2A может способствовать росту рака, дает исследователям новую цель.
Оказывается, его можно подавить с помощью АЦП на основе грибного токсина. Команда Лу протестировала препарат, альфа-аманатин, поскольку считалось, что он специфически ингибирует POLR2A.«Огромные усилия были приложены для восстановления активности TP53 при лечении рака», — сказал Лу. «Однако ни одна терапия на основе TP53 не была успешно преобразована в клиническое лечение рака из-за сложности передачи сигналов TP53.
POLR2A кодирует фермент, который ингибируется альфа-аманатином. Мы обнаружили, что подавление POLR2A с помощью альфа-аманатина в низких дозах прекратилось. рост раковых клеток и снижение токсичности ".«Мы ожидаем, что ингибирование POLR2A станет новым терапевтическим подходом к раковым заболеваниям человека, имеющим такие общие геномные изменения», — сказал Лу.