Один пациент, у которого были обе мутации, имел стабильное заболевание в течение 16 месяцев после приема афатиниба. Ни у одного из остальных 17 пациентов в испытании, у которых не было этих специфических отклонений, не было значительного ответа на препарат.Исследование было разработано, чтобы выяснить, могут ли ежедневные 40 миллиграммовые дозы афатиниба предотвратить прогрессирование опухоли в течение как минимум трех месяцев у пациентов, у которых развилась устойчивость к единственному препарату первой линии для лечения метастатического рака мочевого пузыря. Те, у кого была одна из двух мутаций, в среднем 6,6 месяцев без прогрессирования рака.
Это было более чем в четыре раза дольше, чем у пациентов без мутаций, которые в среднем составляли всего 1,4 месяца.«Семь из 23, или почти 30 процентов этих пациентов, имели одну из этих потенциально излечимых мутаций», — сказал директор исследования Питер О’Доннелл, доктор медицины, доцент медицины в Чикагском университете. «Связи, связывающие афатиниб с лучшим ответом на лечение для этой группы пациентов, обнадеживают. Нашим следующим шагом является организация последующего исследования, целиком ориентированного на пациентов, по крайней мере, с одной из этих мутаций».
«По сравнению с другими лекарствами, которые были опробованы для лечения рефрактерного метастатического рака мочевого пузыря, включая иммунную терапию, которая, вероятно, будет одобрена, время до прогрессирования заболевания значительно больше у пациентов с генетическими аномалиями при приеме афатиниба», — добавил он. «За последние десятилетия в США не было одобрено никаких других препаратов для лечения этого заболевания, и только один препарат был одобрен в Европе. Время без прогрессирования было половиной того, что мы наблюдаем с афатинибом у этой же группы пациентов».
Уротелиальная карцинома (ЯК) является четвертым по распространенности раком среди мужчин и восьмой по значимости причиной смерти от рака в Соединенных Штатах с 16 000 смертей в год. Поражает почки, мочевой пузырь и добавочные органы.
Эти клетки вступают в контакт с продуктами жизнедеятельности мочи, такими как химические вещества из сигаретного дыма, которые могут вызвать рак.Авторы исследования отмечают ограниченный прогресс в разработке новых эффективных методов лечения ЯК за последние 25 лет. «Терапия на основе платины остается единственным стандартом лечения, без одобренных терапий второй линии».Афатиниб (продаваемый как Гилотриф®) подавляет активность нескольких форм двух белков — рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (Her2) и рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), которые стимулируют быстрый рост и деление клеток. Оба обычно участвуют в развитии и прогрессировании ЯК.
Исследователи включили 23 пациента с далеко зашедшим ЯК в клиническое испытание фазы 2. Средний возраст составлял 67 лет. Все они имели прогрессирующее заболевание, несмотря на комбинированную терапию на основе платины. Все они получали 40 мг афатиниба перорально в день.
За ними тщательно наблюдали на предмет осложнений, связанных с приемом лекарств, и каждые шесть недель оценивали с помощью КТ и МРТ. Наиболее частыми побочными эффектами были диарея (83 процента), за которой следовали сыпь (78 процентов) и усталость (57 процентов).
Доза была снижена для трех пациентов, но смертей, связанных с лечением, не было.У двух пациентов был частичный ответ (некоторое уменьшение опухоли). У семи было стабильное заболевание, а у 14 заболевание продолжалось.
Ключевой вывод, однако, заключался в том, что пять из шести пациентов с молекулярными изменениями, по крайней мере, в одном из двух конкретных генов — множественные копии Her2 или мутации и множественные копии ERBB3, аномалии, связанные с худшим прогнозом в предыдущих исследованиях — -ответили на лечение.У второго пациента, включенного в исследование, были изменения как в HER2, так и в ERBB3. У этого пациента не наблюдалось прогрессирования во время терапии.
Через 10,3 месяца у пациента возникла проблема с сердцем, и он был отменен. Однако после короткого перерыва второй пациент возобновил прием афатиниба вне исследования.
Болезнь не прогрессировала еще 5,7 месяца.Авторы отмечают, что это исследование имеет несколько ограничений, в частности, его небольшой размер выборки. Но способность обнаруживать такие существенные различия в результатах «повышает вероятность того, что эти молекулярные изменения действительно сильно коррелируют с реакцией на афатиниб».
Они также добавляют, что важно понимать механизмы, которые позволили заболеванию развить устойчивость к афатинибу.«В эпоху персонализированной медицины, — добавляют они, — детальное понимание молекулярных исследований имеет жизненно важное значение для выявления пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от выбранных методов лечения».