Но у этой терапии есть недостатки. Есть побочные эффекты, в том числе проблемы с почками, снижение плотности костей и проблемы с желудочно-кишечным трактом. И если человек прекращает свое лечение, даже пропустив несколько доз, уровень вируса в организме может быстро восстановиться.Исследователи из Университета Рокфеллера вместе с сотрудниками из Кельнского университета разрабатывают новый вид лечения — препарат на основе антител, который может обеспечить лучшую стратегию долгосрочного контроля над ВИЧ.
Недавние результаты клинического исследования фазы 1, опубликованные 5 мая в журнале Science, позволяют по-новому взглянуть на то, как функционируют антитела.«Это исследование предоставляет доказательства того, что однократная доза антитела стимулирует иммунный ответ пациентов, позволяя им вырабатывать новые или более эффективные антитела против вируса», — объясняет Тилль Скуфс, научный сотрудник и один из первых авторов исследования. Скуфс является членом Лаборатории молекулярной иммунологии, возглавляемой Мишелем Нуссенцвейгом, Занвилом А. Коном и профессором Ральфом М. Штайнманом, который является старшим автором исследования.«В прошлом году мы сообщили, что это лечение может значительно уменьшить количество вируса, присутствующего в чьей-то крови, — добавляет доктор Скуфс, — но мы хотели наблюдать за пациентами в течение более длительного периода времени, чтобы изучить, как их иммунная система адаптируется к новая терапия ".
Нейтрализация смертельного вирусаМолекула 3BNC117, использованная в исследовании, называется широко нейтрализующим антителом, поскольку она способна бороться с широким спектром штаммов ВИЧ. Йоханнес Шайд, студент лаборатории Нуссенцвейга, изолировал его несколько лет назад от ВИЧ-инфицированного пациента, чья иммунная система обладала исключительной способностью нейтрализовать ВИЧ в крови, предотвращая заражение вирусом и уничтожение определенного типа иммунных клеток, называемых CD4. клетки, у пациентов. Разрушение клеток CD4 — признак СПИДа.
Ранние исследования показали, что 3BNC117 может нейтрализовать более 80 процентов штаммов ВИЧ, которые встречаются во всем мире. Поэтому исследователи предположили, что введение антитела пациентам также поможет им бороться с вирусом.В клиническое испытание вошли 15 пациентов с высоким уровнем вируса в крови и 12 других пациентов, у которых уровень вируса контролировался с помощью антиретровирусной терапии (АРТ). Большинство участников исследования лечились в больнице Рокфеллерского университета.
Пациентам вводили разовую дозу 3BNC117 и наблюдали за ними в течение шести месяцев.Исследователи обнаружили, что 14 из 15 пациентов, у которых был высокий уровень вируса на момент введения антитела, вырабатывали новые антитела, которые были способны нейтрализовать ряд различных штаммов ВИЧ.«Обычно организму требуется несколько лет, чтобы вырабатывать хорошие антитела против ВИЧ», — говорит Скуфс. «Так что позже может быть даже лучший эффект, особенно если пациенты получат более одной дозы 3BNC117».
Следующими шагами в этом исследовании будет тестирование 3BNC117 в сочетании с другими антителами, нацеленными на ВИЧ, чтобы определить, можно ли найти еще более сильный противовирусный эффект. Исследователи также проводят Фазу 2 исследования, в котором пациенты, получающие АРТ, переводятся на лечение антителами.Изучение функции антитела
В сопутствующем исследовании, опубликованном в том же выпуске журнала Science, исследователи хотели определить, какие дополнительные преимущества может иметь лечение 3BNC117 по сравнению с АРТ.Они посмотрели на результаты клинических испытаний и использовали математическую модель динамики ВИЧ, чтобы предсказать, как изменились бы уровни ВИЧ у пациентов, если бы 3BNC117 не делал ничего, кроме нейтрализации ВИЧ в крови и блокирования новой инфекции. Их анализ показал, что нейтрализация вируса сама по себе не объясняет резкого падения уровня вируса, наблюдаемого у пациентов, что заставляет ученых подозревать, что в эффективности антитела должен быть другой компонент.Работая на мышиной модели, исследователи увидели доказательства того, что 3BNC117 способен задействовать иммунные клетки животных и ускорять их очищение от ВИЧ-инфицированных клеток. «Это показывает, что антитело не только может оказывать давление на вирус, но также может сокращать выживаемость инфицированных клеток», — говорит первый автор Чинг-Лан Лу, посещающий студент лаборатории доктора Нуссенцвейга. «Наши результаты объясняют, почему постконтактная профилактика» — краткосрочное лечение после контакта с ВИЧ для уменьшения инфекции — «антителами более эффективна, чем АРТ на наших моделях мышей».
Кроме того, они потенциально могут позволить устранить главное препятствие на пути лечения ВИЧ: способность вируса создавать скрытый резервуар вскоре после заражения и, таким образом, скрываться в организме и уклоняться от лечения. В настоящее время в Рокфеллере проводится последующее клиническое исследование, чтобы оценить, может ли предложение препаратов на основе антител пациентам, получающим АРТ, помочь уменьшить или изменить их резервуары ВИЧ.