Одним из механизмов, приводящих к устойчивости к рифампицину, является действие фермента рифампицинмонооксигеназы.Пабло Собрадо, профессор биохимии в Колледже сельского хозяйства и наук о жизни, и его команда использовали специальный метод, называемый рентгеновской кристаллографией, для описания структуры этого фермента. Они также сообщили о биохимических исследованиях, которые позволяют им определить механизмы, с помощью которых фермент дезактивирует этот важный антибиотик.
Результаты были опубликованы в Journal of Biological Chemistry и PLOS One соответственно.«В сотрудничестве с профессором Джеком Таннером из Университета Миссури и его постдоком доктором Ли-Кай Лю мы выяснили структуру фермента, связанного с антибиотиком», — сказал Собрадо, который связан с Институтом естественных наук Фралина и Технологический центр Вирджинии по открытию лекарств. «Работа Хебы, приглашенного аспиранта из Египта, предоставила подробную информацию о механизме действия и о семействе ферментов, к которому принадлежит этот фермент. Это крайне важно для разработки лекарств».Хеба Адбельвахаб из Дамиетты, Египет, аспирант лаборатории Собрадо, была ключевым игроком в исследовании и первым автором статьи PLOS One.
«Устойчивость к антибиотикам — одна из основных проблем современной медицины», — сказал Адбелвахаб. «Наши исследования показали, как этот фермент дезактивирует рифампицин. Теперь у нас есть план ингибирования этого фермента и предотвращения устойчивости к антибиотикам».Рифампицин, также известный как рифампицин, используется для лечения бактериальных инфекций более 40 лет. Он работает, не позволяя бактериям производить РНК, что необходимо для роста.
Фермент рифампицин монооксигеназа представляет собой флавоэнзим — семейство ферментов, которые катализируют химические реакции, необходимые для выживания микробов. По словам авторов, эти последние открытия представляют собой первую подробную биохимическую характеристику флавоэнзима, участвующего в устойчивости к антибиотикам.Туберкулез, проказа и болезнь легионеров — это инфекции, вызываемые различными видами бактерий.
Хотя эти заболевания поддаются лечению, они представляют опасность для детей, пожилых людей, людей в развивающихся странах, не имеющих доступа к надлежащей медицинской помощи, и людей с ослабленной иммунной системой.