Новое исследование Института аллергии и иммунологии Ла-Хойи закладывает основу для анализа того, как вирус взаимодействует со своим хозяином и вызывает заболевание, путем точного определения CD8 + Т-клеток, подмножества Т-клеток, более известных как цитотоксические или Т-киллеры, как важных привратников, которые контролировать инфекцию Зика или ограничить тяжесть заболевания. Результаты картирования структурных ориентиров или эпитопов, распознаваемых клетками CD8 +, опубликованы в выпуске Cell Host от 12 января 2017 г. Microbe и являются важным инструментом для отслеживания Т-лимфоцитов, специфичных для вируса Зика, в контексте различных моделей заболеваний.
«Наше исследование признает важность Т-клеток в среде, где большинство людей сосредоточено на антителах», — говорит старший автор исследования Судан Шреста, доктор философии, доцент Центра инфекционных заболеваний. «Для большинства болезней достаточно сильного ответа антител. Но с вирусами Зика и денге вызывает беспокойство явление, известное как антитело-зависимое усиление, которое делает действительно важным сильный ответ Т-клеток».
Некоторым вирусам легче бороться с инфекцией, если иммунная система ранее столкнулась с близкородственным вирусом и успешно вырабатывала антитела против него. Так обстоит дело с гриппом.
Денге — это совсем другая история. В то время как заражение одним типом денге обеспечивает пожизненную защиту от этого типа, уже существующие антитела повышают риск тяжелого заболевания во время второго заражения другим типом. Существует по крайней мере четыре типа денге, известных как серотипы.
Антителозависимый процесс усиления также является проблемой для последующих инфекций денге и вируса Зика, поскольку оба вируса тесно связаны между собой.Предыдущие исследования предполагали важную роль Т-лимфоцитов во время инфекций денге, и Шреста и ее команда задались вопросом, верно ли то же самое в отношении вируса Зика.
Чтобы изучить роль CD8 + Т-клеток во время первичных инфекций Зика, постдокторский исследователь и первый автор Энни Элонг Нгоно, доктор философии, заблокировала рецептор интерферона 1 (IFNAR) с помощью IFNAR-блокирующих антител, что сделало мышей восприимчивыми к заражению вирусом Зика. вирус. Затем она проанализировала Т-клетки, выделенные от мышей, инфицированных вирусом Зика, и картировала, какие части вируса вызывают сильный иммунный ответ.Воспроизведение ее экспериментов на Т-компетентных мышах подтвердило, что обе модели мышей демонстрируют устойчивый CD8 + Т-клеточный ответ на инфекцию Зика. Ее результаты позволяют создать новую модель вируса Зика на мышах, которую можно использовать для изучения Зика-специфических Т-клеточных ответов и тестирования вакцин и кандидатов против вирусов.
Это также поможет объяснить, как вирус вызывает неврологические состояния, такие как синдром Гийена-Барре, тип временного паралича и энцефалита у некоторых взрослых, или как он проникает в слезы, слюну и сперму, а в некоторых случаях ему удается остаться. там месяцами."Возможность отслеживать Т-клетки, специфичные для вируса Зика, в различных модельных системах дает ценный инструмент для лучшего понимания половой и транс-плацентарной передачи, а также того, как вирус проникает через гематоэнцефалический барьер и достигает других иммунопривилегированных областей, таких как яички и глаза. , — говорит Элонг Нгоно.