Сообщается о новой стратегии борьбы с гриппом и ускорения выздоровления

«Раньше мало что было известно о том, как инфекция гриппа изменяет метаболизм эпителиальных клеток легких; но на основании ранних данных этого исследования мы подозревали, что метаболизм является ахиллесовой пятой вируса», — сказал корреспондент Пол Томас, доктор философии, ассоциированный член отделения иммунологии Св. Иуды. «Мы не были разочарованы».

Исследователи показали, что инфекция гриппа изменила метаболизм эпителиальных клеток легких человека, основного места репликации вируса гриппа. Изменение радикально увеличило зависимость клеток от глюкозы и глутамина, которые являются сырьем для производства вирусов.

ПЭТ-сканирование показало резко повышенный метаболизм глюкозы в легких у 20 больных раком у детей с ослабленным иммунитетом, страдающих гриппом и другими респираторными инфекциями, по сравнению с пациентами без инфекций.Работая с коллегами, изучающими быстро делящиеся опухолевые клетки, исследователи проверили 80 небольших молекул и лекарств, которые нацелены на метаболизм клеток, а не на вирус.

Ученые идентифицировали несколько, в том числе исследуемый лекарственный препарат от рака BEZ235, который заблокировал ключевой метаболический путь в инфицированных гриппом эпителиальных клетках легких человека.Исследователи показали, что BEZ235 обращает вызванные инфекцией метаболические изменения в клетке и снижает выработку нового вируса гриппа.

Препарат также облегчил респираторные симптомы и значительно улучшил выживаемость мышей, инфицированных штаммом пандемического гриппа.Осложнения гриппа — основная причина госпитализации и смерти в США и во всем мире.

Риску серьезных осложнений подвержены люди в очень молодом или старом возрасте, страдающие ожирением, хронические заболевания или имеющие ослабленную иммунную систему. Вакцины и лекарства могут помочь предотвратить или уменьшить инфекцию, но ни один из них не подходит для быстро меняющегося вируса. Вакцины необходимо пересматривать ежегодно, и теперь некоторые штаммы гриппа устойчивы к противовирусным препаратам.

«Сосредоточение внимания на изменении реакции инфицированных клеток на результирующий метаболический стресс, а не на нацеливании на компонент самого вируса, снижает риск того, что вирус станет устойчивым к лекарствам», — сказал Томас.BEZ235 проходит клинические испытания для лечения солидных опухолей. Хотя использование лекарства от рака для лечения гриппа может показаться удивительным, Томас отметил, что опухолевые клетки также метаболически активны.

Как лекарство от рака, BEZ235 действует, ингибируя метаболические пути PI3K и mTOR, которые помогают подпитывать неконтролируемое деление клеток, которое является признаком рака.Работая с эпителиальными клетками легких человека, исследователи использовали различные методы, чтобы показать, что инфекция гриппа увеличивает активность путей PI3K и mTOR и что BEZ235 восстанавливает активность PI3K и mTOR до уровней, существовавших до инфекции. Хотя препарат не блокировал заражение вирусом клеток легких человека, исследователи продемонстрировали, что BEZ235 снижает репликацию вируса, ограничивая способность инфицированных клеток использовать глюкозу и глутамин для выработки большего количества вирусов гриппа.«Этот подход работает за счет уменьшения репликации вируса, что предполагает наличие окна лечения, которое длится несколько дней, в течение которого можно использовать лекарства для снижения инфекции и риска осложнений», — сказал Томас.

Частично запланированы дополнительные исследования, чтобы определить, может ли нацеливание на метаболизм также быть эффективным против других респираторных вирусов, включая появляющиеся респираторные вирусы или другие, такие как респираторно-синцитиальный вирус, который вызывает опасные для жизни инфекции у младенцев.

Портал обо всем