Мышечная дистрофия — это термин, используемый для описания множества различных мышечных заболеваний, вызванных генетическими дефектами. На сегодняшний день не существует доступных методов лечения, чтобы остановить прогрессирование болезни.
В своем исследовании ученые под руководством профессора Маркуса Рюгга исследовали особый тип мышечной дистрофии, называемый врожденной мышечной дистрофией. На животной модели они впервые продемонстрировали, что два белка, разработанные исследователями, не только восстанавливают мышечную силу и увеличивают массу тела у больных животных, но и значительно продлевают выживаемость.Тяжелые нарушения из-за врожденной мышечной дистрофииВрожденная мышечная дистрофия — это редкая и тяжелая форма мышечной дистрофии, которая проявляется при рождении или в младенчестве. «Детей, рожденных с этим заболеванием, также называют« гибкими младенцами »из-за плохого мышечного тонуса и слабости», — говорит Джудит Рейнхард, первый автор исследования. «Заболевание становится более серьезным с возрастом, так как мышечная атрофия прогрессирует».
Больные дети часто не могут самостоятельно ходить или теряют эту способность с возрастом. Также поражаются дыхательные мышцы. Продолжительность жизни часто бывает короткой, и многие пациенты умирают, не достигнув совершеннолетия.
Дефектный ген — дефектный клеточный каркасЭта форма мышечной дистрофии возникает в результате генетического дефекта ламинина-?2.
Этот белок является ключевым компонентом клеточного каркаса и соединяет его с внутренней частью мышечного волокна, обеспечивая стабильность ткани. Следовательно, в результате дефектов гена ламинина-?2 мышцы чрезвычайно нестабильны, и даже нормальное использование мышц приводит к мышечным травмам, воспалениям и, наконец, к дегенерации мышечных волокон. В этих больных мышцах, которые не могут продуцировать ламинин-?2, берет верх другой ламинин. Однако этот белок, называемый ламинином-?4, является плохой заменой, потому что он плохо интегрирован в клеточный каркас.
Белки закрепляют клеточную основу и стабилизируют мышечные волокнаИсследователи разработали два белка, которые позволяют интегрировать ламинин-?4 и закрепить его в мышечной клетке. «Используя эти линкеры, мы смогли стабилизировать мышечные волокна», — объясняет Руэгг. «Когда животные с дефектом ламинина-?2 экспрессируют два линкера, наблюдалось значительное улучшение структуры и силы мышц, а также увеличение массы тела. Нам особенно приятно было наблюдать, что эти животные также имели почти нормальную продолжительность жизни.
Некоторые из них они даже пережили своих здоровых братьев и сестер ". Кроме того, ученые исследовали биопсии мышц пациентов с врожденной мышечной дистрофией. Они обнаружили очень похожие структурные дефекты, и ламинин-?4 также был обнаружен вместо ламинина-?2 в пораженных мышечных волокнах.
«Оба разработанных линкерных белка могут быть использованы в будущем в качестве генной терапии для лечения врожденной мышечной дистрофии», — говорит Руэгг. «Наше исследование является прекрасным примером того, как понимание болезни на молекулярном и клеточном уровне приводит к новым терапевтическим возможностям. Теперь нас интересует, улучшают ли эти линкерные белки функцию мышц, а также влияют ли они на выживаемость на поздних стадиях врожденного мышечного дистрофия."