«В то время как новейшие методы лечения ревматоидного артрита помогли изменить нашу способность лечить болезнь, они являются довольно грубыми инструментами — блокируют компоненты иммунной системы неспецифическим, глобальным способом», — сказал первый автор Дипак Рао, соавтор. руководит Центром иммунологии человека в BWH. «Наши результаты помогают указать путь к более точным методам лечения, ориентированным только на наиболее важные иммунные клетки».Ревматоидный артрит — это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует суставы, вызывая воспаление, боль и, в конечном итоге, разрушение тканей, составляющих эту важную часть тела. Расстройство затрагивает примерно 1 процент населения мира и непропорционально чаще поражает женщин. Хотя существуют значительные доказательства причастности Т-клеток — особенно их взаимодействия с В-клетками, которые вырабатывают антитела, — неясно, какие подтипы Т-клеток помогают управлять разрушительными иммунными ответами, лежащими в основе ревматоидного артрита.
Рао вместе со старшим автором Майклом Бреннером намеревались изучить эти вопросы, изучив образцы пациентов с поразительной детализацией, недоступной в более ранних исследованиях. Этот подход «деконструкции болезни» основан на сложных технологиях, таких как массовая цитометрия, которая позволила исследователям быстро просеивать кровь, ткань суставов и жидкость, окружающую суставы, чтобы изолировать определенные клетки, определяемые набором молекул на их поверхности. Рао и его коллеги также использовали методы секвенирования РНК, которые могут охарактеризовать даже очень небольшое количество клеток, показывая, какие гены включены или выключены.
Используя эти и другие высокотехнологичные инструменты, исследователи сосредоточили внимание на уникальной популяции Т-клеток, которые широко распространены в суставах пациентов с ревматоидным артритом. Эти клетки, своего рода CD4 + или «вспомогательные» Т-клетки, составляют примерно одну четверть вспомогательных Т-клеток, обнаруженных в суставах пациентов. Однако изобилие — не единственный их атрибут, который заслуживает внимания.«Эти клетки не придерживаются общепринятого взгляда на Т-хелперы, и это действительно интересно», — сказал Рао.
Глубоко изучив эти уникальные Т-клетки-помощники, Рао и его коллеги обнаружили, что они обладают некоторыми необычными биологическими особенностями. Эти Т-клетки запрограммированы на проникновение в воспаленные части тела, где они стимулируют В-клетки вырабатывать антитела.
Антитела — это специализированные белки, которые обычно распознают чужеродные вещества и помогают сплотить иммунную систему для их устранения. При аутоиммунных заболеваниях так называемые аутоантитела вместо этого распознают нормальные компоненты человеческого тела и способствуют повреждению тканей.
Исследование Nature представляет собой первое подробное описание типа Т-лимфоцитов с этими характеристиками.Чтобы расширить свои первоначальные результаты, исследователи стремятся понять сигналы, которые заставляют эти клетки развиваться, и играют ли они роль в других аутоиммунных заболеваниях, таких как волчанка, рассеянный склероз и диабет 1 типа. Команда BWH также планирует выяснить, является ли нацеливание на эти уникальные Т-клетки перспективным средством лечения ревматоидного артрита.
«Эта работа является замечательной иллюстрацией силы нашего подхода к деконструкции болезней», — сказал Бреннер, который вместе с Рао руководит Центром иммунологии человека BWH. «Мы надеемся, что он окажется столь же информативным, поскольку мы применяем его к другим иммуноопосредованным заболеваниям».