Паразиты Plasmodium проходят у человека и других млекопитающих две разные стадии жизни, первая из которых протекает в печени и не вызывает никаких симптомов болезни. Вторая стадия жизни Plasmodium происходит в красных кровяных тельцах, и именно здесь паразиты могут вызывать тяжелые заболевания и смерть. Большинство современных противомалярийных препаратов нацелены только на малярийных паразитов, растущих в крови, но существует большая потребность в соединениях, которые также могли бы успешно уничтожить паразитов в печени, прежде чем они начнут вызывать заболевание.В работе, опубликованной сегодня в Интернете в журнале PNAS, исследователи из Instituto de Medicina Molecular (IMM) в Лиссабоне, Португалия, открыли новый класс высокоэффективных противомалярийных соединений.
Эти соединения, называемые торинами, были первоначально разработаны исследователями из Бостона, Массачусетс, для ингибирования ключевого человеческого белка, участвующего в росте клеток, mTOR, и показали, что они являются эффективными противораковыми агентами на моделях грызунов. В ходе исследования, проведенного доктором Кирстен Хансон в лаборатории доктора Марии Мота, команда IMM и их сотрудники обнаружили, что торины являются чрезвычайно эффективными многоступенчатыми противомалярийными средствами; По-видимому, торины обладают новой активностью против самих паразитов Plasmodium, отличающейся как от используемых в настоящее время терапевтических средств против малярии, так и от их способности воздействовать на человеческий mTOR.
Торины способны убивать стадии культивирования крови человеческого паразита Plasmodium falciparum, вида, который вызывает большинство смертей от малярии и тяжелых заболеваний, и одинаково эффективны против стадий развития печени модельного паразита грызунов. Однократной дозы соединения Torin2, доставленной в начале стадии печени P. berghei, достаточно для устранения инфекции у мышей до того, как паразиты Plasmodium достигнут крови. «Учитывая тревожную тенденцию устойчивости к нашим текущим противомалярийным препаратам, это действительно захватывающее открытие, — говорит доктор Мота, старший автор исследования, — и мы уже работаем над разработкой молекул торина, подходящих для клинических испытаний противомалярийной активности. в людях."