Результаты исследований in vitro и моделей на мышах были опубликованы в онлайн-выпуске журнала Nature Medicine. Ведущий исследователь Миен-Чи Хунг, доктор философии, заведующий кафедрой молекулярной и клеточной онкологии онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета, считает, что результаты исследования могут быть многообещающими для будущего лечения рака груди и, возможно, других видов рака.
«Эти результаты могут предсказывать устойчивость опухоли к ингибиторам PARP и предполагать, что лечение комбинацией ингибиторов c-MET и PARP может принести пользу пациентам с опухолями с высокой экспрессией c-MET, которые не реагируют только на ингибирование PARP», — сказал Хунг.Хотя ингибиторы PARP все еще находятся на стадии клинических испытаний для лечения рака груди, FDA недавно одобрило ингибитор PARP олапариб для лечения рака яичников с мутациями в генах рака груди, известных как BRCA.«BRCA1 и BRCA2 играют важную роль в восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК, а дефицит белков BRCA делает раковые клетки чувствительными к ингибированию PARP», — сказал Хунг. «Комбинация ингибиторов c-MET и PARP1 обеспечивает синергизм для подавления роста клеток рака груди. Подобные синергические эффекты также наблюдались на мышиной модели рака легких».
Команда Хунга обнаружила, что c-MET связывает и фосфорилирует PARP1, что увеличивает его ферментативную активность. Этот процесс по существу делает раковые клетки устойчивыми к ингибированию PARP. Блокируя благоприятное для рака взаимодействие c-MET с PARP, раковые клетки теряют устойчивость к терапии.
«Результаты нашего исследования открывают интересную возможность того, что онкологические пациенты с опухолями, сверхэкспрессирующими c-MET, могут получить пользу от этой комбинированной терапии независимо от типа рака», — сказал Хунг.