Результаты исследования опубликованы в ноябре. 17 онлайн-версия Cell.
Соавторы: Баоли Ху, Ph.D., старший научный сотрудник, Ю. Алан Ван, Ph.D., доцент, и Рональд А. ДеПиньо, М.D., профессор биологии рака и Цянху Ван Ф.D., Биоинформатика и вычислительная биология.
«Плохой прогноз глиобластомы связан с почти повсеместным рецидивом опухолей, несмотря на надежное лечение, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию и химиотерапию», — сказал Ху. «Наше исследование показывает потенциал новой терапевтической стратегии, основанной на нацеливании на механизмы, позволяющие глиоме активно повторно расти в головном мозге."
Ху и его коллеги разработали модель глиобластомы, чтобы найти стволовые клетки глиомы, которые, как и все стволовые вызовы, могут превращаться в другие типы клеток. Исследователи также обнаружили, что ген WNT5A при активации позволяет стволовым клеткам глиомы переходить, что приводит к инвазивному росту опухоли.
«Мы обнаружили процесс, с помощью которого стволовые клетки глиомы, опосредованные геном WNT5A, становятся эндотелиально-подобными клетками», — сказал Ху. «Эти новые клетки, известные как GdEC, привлекают существующие эндотелиальные клетки, чтобы сформировать нишу, поддерживающую рост инвазивных клеток глиомы вдали от первичной опухоли, и часто приводя к сателлитным« поражениям »и рецидивам заболевания."
Клинические данные показали более высокую экспрессию WNT5A и GdEC в этих сателлитных поражениях и рецидивирующих опухолях, чем наблюдалось в первичных опухолях, подтверждая связь между WNT5A-опосредованной дифференцировкой стволовых клеток и распространением глиомных клеток по всему головному мозгу и способствуя летальности рака.
В исследовании установлено, что WNT5A является ключевым фактором перехода стволовых клеток глиомы в GdEC. Команда считает, что это открывает возможность для новой терапевтической стратегии для пациентов с глиобластомой.
Недавние клинические данные показывают, что одобренный FDA препарат, бевацизумаб, не приносит пользы пациентам в качестве первой линии лечения рецидивирующей глиобластомы за счет воздействия на факторы роста эндотелия сосудов (VEGF).
С этой новой информацией исследовательская группа предлагает дополнительный терапевтический подход, направленный на пути передачи сигналов WNT5A и VEGF для рецидивирующей глиобластомы.
«Наши предварительные данные показывают, что бевацизумаб может увеличивать WNT5A-опосредованную дифференцировку GdEC и рекрутирование существующих эндотелиальных клеток, что не дает доказанных преимуществ для пациентов с глиобластомой», — сказал Ху. «Эта новая стратегия должна улучшить исходы у пациентов с раком мозга, проходящих терапию VEGF, за счет ограничения роста и инвазии новых опухолей, а также рецидивов заболевания», — сказал Ху.